鶯哥木抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性及化學(xué)成分研究.pdf

1、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種致殘率很高的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，在中國(guó)發(fā)病率達(dá)到0.4％，是造成成年喪失勞動(dòng)力的重要原因。由于其發(fā)病機(jī)制尚不確切，所以目前臨床缺少治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特效藥物，只有用于緩解癥狀的藥物但是都具有明顯的副作用。多年來(lái)從中藥中發(fā)現(xiàn)具有低副作用并且具有良好藥效活性的天然產(chǎn)物成為藥物研發(fā)的重要途徑，傳統(tǒng)中藥中也有多種用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，比如：雷公藤等。
　　馬鞭草科牡荊屬中有多種植物作為傳統(tǒng)中藥，具有抗炎的藥理活性

2、，如蔓荊的成熟果實(shí)蔓荊子、黃荊的果實(shí)黃荊子。我們課題組多年來(lái)對(duì)牡荊屬植物抗炎活性成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了多種具有抗炎活性的單體化合物，并闡述了其抗炎作用機(jī)制。鶯哥木是一種牡荊屬的喬木，在《黎族藥志》中記載民間用于治療肝病和炎癥，但是目前尚無(wú)其現(xiàn)代藥理學(xué)及化學(xué)成分研究，因此我們開(kāi)展以下研究期望從鶯哥木枝葉中尋找到具有良好抗炎活性或結(jié)構(gòu)新穎的的天然產(chǎn)物，為開(kāi)發(fā)抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物及進(jìn)一步開(kāi)發(fā)牡荊屬藥用植物資源提供科學(xué)依據(jù)。
　　1.鶯哥木

3、抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥理活性研究：采用Ⅱ型膠原誘導(dǎo)大鼠關(guān)節(jié)炎模型(CIA），鶯哥木提取物分為高低劑量進(jìn)行灌胃給藥，考察其體內(nèi)抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的活性，結(jié)果顯示鶯哥木枝葉提取物能夠明顯減輕關(guān)節(jié)炎大鼠足腫脹的程度，降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分，下調(diào)血清中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-a的水平，提高抗炎因子IL-10的水平。踝關(guān)節(jié)病理切片顯示給藥組可以改善軟骨損傷，減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。說(shuō)明鶯哥木具有抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用。
　　2.鶯哥木化學(xué)成分

4、的定性定量研究：運(yùn)用 HPLC-MS的方法對(duì)鶯哥木提取物進(jìn)行定性分析，將38個(gè)質(zhì)譜離子流與建立的牡荊屬化合物數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行匹配得出7個(gè)主要化學(xué)成分5-hydroxy-3,6,7-trimethoxy kaempferol(1), isovitxin(2), orientin(3), luteolin-3-O-glucoside(4), agnuside(5),2'-O-p-hydroxybenzoyl-8-epiloganic acid(6

5、), vitexioid(7)。用HPLC對(duì)化學(xué)成分葒草苷orientin(3)、穗花牡荊素agnuside（5）和異牡荊素isovitxin（2）進(jìn)行定量分析，測(cè)得含量分別為0.875mg/g生藥、1.276mg/g生藥、0.1964mg/g生藥。
　　3.鶯哥木化學(xué)成分分離與結(jié)構(gòu)鑒定：運(yùn)用TLC、反復(fù)硅膠柱色譜、LH-20、制備液相色譜等方法從鶯哥木枝葉提取物的石油醚萃取部位和二氯甲烷部位分離得到18種化合物，經(jīng)過(guò)紅外、紫外、