肌醇、D-手性肌醇對(duì)酒精性脂肪肝大鼠的作用及其機(jī)理.pdf

1、我國(guó)酒文化源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，當(dāng)今社會(huì)人們交際應(yīng)酬離不開飲酒，飲酒引發(fā)的脂肪肝（Alcoholic fatty liver, AFL）以及由此發(fā)展而成的嚴(yán)重肝臟疾病已成為人類健康的重大威脅。肌醇(Inositol)是一種水溶性天然物質(zhì)，極易被吸收，廣泛存在于各種動(dòng)物、天然植物及微生物組織中，肌醇的同分異構(gòu)體中肌肉肌醇(myo-inositol，又簡(jiǎn)稱肌醇)和D-手性肌醇(D-chiro-inositol)能促進(jìn)肝中脂肪的代謝，降低血液中膽固醇含量

2、。本課題以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，研究肌醇和D-手性肌醇對(duì)大鼠酒精性脂肪肝的作用，并從分子學(xué)水平對(duì)其可能的作用機(jī)理進(jìn)行探討。
　　首先，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為6個(gè)組，空白對(duì)照組，模型對(duì)照組，肌醇高(200mg/kg·BW·d)、低(100mg/kg·BW·d)劑量組，D-手性肌醇高(200mg/kg·BW·d)、低(100mg/kg·BW·d)劑量組。采用體積分?jǐn)?shù)為40％的酒精給大鼠灌胃造酒精性脂肪肝模型，灌胃劑量9mL/kg·BW·

3、d，每天分兩次給大鼠灌胃，兩次間隔大于6小時(shí)。造模同時(shí)灌胃給藥。60天后，測(cè)定大鼠體重，臟器指數(shù)變化，血清和肝臟生化指標(biāo)以及進(jìn)行肝臟病理切片觀察。然后采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(realtime PCR)技術(shù)，檢測(cè)與酒精性脂肪肝相關(guān)的目的基因PPAR-γ，TNF-α，Adiponectin的相對(duì)表達(dá)量。
　　結(jié)果顯示，肌醇可降低大鼠的肝臟指數(shù)，肌醇和D-手性肌醇均能降低血清中TC、TG水平，抑制血清AST活性。肌醇高、低劑量組能顯著降

4、低肝臟TC含量(P＜0.05)，其中高劑量組有極顯著降低作用(P＜0.01)，D-手性肌醇高、低劑量組均能顯著降低肝臟TC含量(P＜0.05);肌醇高、低劑量組和D-手性肌醇高、低劑量組均能極顯著降低肝臟TG含量(P＜0.01)。肌醇高劑量組使大鼠肝臟GSH-Px活力極顯著升高(P＜0.01)，MDA含量極顯著降低(P＜0.01); D-手性肌醇高劑量組使肝臟SOD活性極顯著提高(P＜0.01)，并極顯著降低肝臟MDA水平(P＜0.01

5、)。肝臟病理切片顯示，肌醇和D-手性肌醇能減輕肝細(xì)胞脂肪變性，在一定程度上預(yù)防酒精性脂肪肝的形成。結(jié)果表明肌醇和D-手性肌醇可降低肝臟脂肪含量，抑制酒精性脂肪肝的形成，兩者效果相當(dāng)。
　　Realtime-PCR結(jié)果顯示，與空白組相比，酒精灌胃可導(dǎo)致模型組大鼠肝臟TNF-α、PPAR-γmRNA表達(dá)水平極顯著上調(diào)(P＜0.01)，脂聯(lián)素受體2mRNA表達(dá)水平極顯著下降(P＜0.01)。與模型組相比，四個(gè)劑量組TNF-αmRNA表達(dá)