電子垃圾污染暴露兒童紅細胞CD44及CD58對血液免疫細胞功能影響的研究.pdf

1、背景：
　　紅細胞表面表達多種黏附分子，包括CD44、CD58。紅細胞黏附分子CD44參與淋巴細胞的活化、再循環(huán)以及歸巢，造血，腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和炎癥細胞趨化等作用。CD44與配體結(jié)合增強T細胞與單核細胞的黏附作用，誘導(dǎo)單核細胞表達IL-1β，促使T細胞活化并釋放IL-2。紅細胞黏附分子CD58與淋巴細胞表面的CD2結(jié)合能促進淋巴細胞合成分泌IL-8，并間接促進T細胞的增殖和分化，改變細胞周期，從而間接調(diào)控免疫應(yīng)答。CD58能刺激單核

2、細胞分泌IL-2，支持T細胞的生長、分化，并廣泛參與對免疫應(yīng)答水平的調(diào)節(jié)。紅細胞CD44和CD58在免疫細胞功能的發(fā)揮中起著重要作用。研究表明，鉛、鎘和持久性有機污染物暴露均對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用。鉛暴露通過抑制免疫細胞的活化、增殖和免疫分子的表達，鉛中毒后，使紅細胞中的氨基乙酰丙酸脫水酶減少，而尿液中5-氨基酮戊酸增多，從而使氧化產(chǎn)生的自由基增多，引起DNA損傷。鎘暴露能引起細胞周期阻滯、基因突變和基因組的不穩(wěn)定性，從而引起細胞凋

3、亡和細胞癌變。研究表明腫瘤患者紅細胞免疫黏附腫瘤細胞的能力顯著下降，紅細胞黏附分子CD44、CD58水平變化與腫瘤的轉(zhuǎn)移和惡化程度有關(guān)。本課題組通過對電子垃圾拆解區(qū)新生兒臍帶血、胎盤組織、兒童外周血中的鉛和學(xué)齡前兒童尿液中鎘的檢測顯示，血鉛和尿鎘濃度處于較高水平，學(xué)齡前兒童外周血中T細胞水平顯著低于參照組，且外周血清中細胞因子的表達水平也存在差異。這提示電子垃圾拆解區(qū)兒童的免疫細胞和免疫分子受到了影響，而這些影響可能與紅細胞免疫功能的變

4、化有關(guān)。因此，研究非正式電子垃圾拆解區(qū)鉛、鎘暴露兒童外周血紅細胞CD44、CD58的表達和相關(guān)功能，以明確鉛鎘暴露對當?shù)貎和t細胞的免疫毒性影響具有重要的現(xiàn)實意義。
　　目的：
　　通過檢測兒童血鉛和尿鎘水平，并檢測兒童紅細胞CD44、CD58的表達水平及淋巴細胞、單核細胞水平和相關(guān)細胞因子濃度，分析重金屬鉛、鎘對紅細胞免疫功能的影響，探討重金屬鉛鎘暴露與紅細胞免疫之間的關(guān)系。
　　方法：
　　于2015年11月

5、，募集267名2~7歲學(xué)齡前兒童，其中暴露組132名（男性78名，女性54名，平均年齡4.53±0.93歲），參照組135名（男性83名，女性52名，平均年齡4.21±1.09歲）。采用流行病學(xué)問卷調(diào)查方式收集相關(guān)人口學(xué)特征、健康信息、兒童體格指標，以及暴露相關(guān)因素；采集兒童肘靜脈血6 mL，收集兒童空腹晨尿；石墨爐原子分光光度計檢測血鉛濃度和尿鎘水平；采用堿性苦味酸法檢測尿肌酐含量；流式細胞術(shù)檢測紅細胞CD44、CD58表達水平；全自

6、動血細胞分析儀檢測淋巴細胞、單核細胞數(shù)目；Luminex MAGPIX多功能流式點陣儀檢測血清中細胞因子的水平。運用 SPSS22.0統(tǒng)計軟件，進行兩獨立樣本和配對樣本的t檢驗，兩變量間相關(guān)性用Spearman法分析，變量間相互依賴的定量關(guān)系用線性回歸分析；采用GraphPad Prism5.0軟件制圖。
　　結(jié)果：
　　暴露組兒童紅細胞CD44和CD58表達水平低于參照組（68.08±10.73％vs.76.15±9.45

7、%，P<0.01；40.77±7.07%vs.46.32±7.26%，P<0.01）。暴露組兒童的血鉛水平明顯高于參照組（中位數(shù)：6.51μg/dL vs.4.41μg/dL，P<0.01）；兩組兒童尿肌酐校正前后的尿鎘水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。暴露組兒童的LMR比值低于參照組（8.08±3.00 vs.9.02±2.80，P<0.01）。紅細胞CD44和CD58表達水平與血鉛水平都呈負相關(guān)，LMR比值也與血鉛水平呈負相關(guān)；紅細胞CD44

8、和CD58與校正后的尿鎘水平都無顯著相關(guān)性。暴露組兒童血清中IL-1β和IL-8水平高于參照組（中位數(shù)：0.49 pg/mL vs.0.25 pg/mL，P<0.01；中位數(shù)：3.41 pg/mL vs.2.63 pg/mL，P<0.01），而IL-2水平低于參照組（中位數(shù)：4.82 pg/mL vs.8.16 pg/mL，P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　環(huán)境重金屬鉛暴露對兒童紅細胞 CD44、CD58的表達水平及相關(guān)功能