2型糖尿病血清可溶性共刺激分子CD40L、PD-1、B7-H3表達(dá)與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　通過比較2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清可溶性共刺激分子CD40L、PD-1和B7-H3表達(dá)水平，以評(píng)估sCD40L、sPD-1和sB7-H3與2型糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性，同時(shí)探討sCD40L、sPD-1和sB7-H3是否可作為2型糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
　　方法:
　　選擇2015年12月至2016年6月期間在上海市華東療養(yǎng)院進(jìn)行健康體檢的89例2型糖尿病（Type2 Diab

2、etes Mellitus，T2DM）患者（男64例，女25例，年齡33-74歲，平均59.75±9.98歲）和70例非2型糖尿病(NT2DM)者（男性50例，女20例，年齡33-87歲，平均60.79±10.69歲，排除繼發(fā)性糖尿病和1型糖尿?。檠芯繉?duì)象。所有受試者均行頸動(dòng)脈彩超檢查，根據(jù)有無頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，將研究對(duì)象分為四組:2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組（T2DM-CAS組）、2型糖尿病不合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組（T2DM-NC

3、AS組）、非2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組（NT2DM-CAS組）和非2型糖尿病不合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組(NT2DM-NCAS組)。
　　統(tǒng)計(jì)所有患者的性別、年齡、吸煙情況、測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓(收縮壓SBP、舒張壓DBP)、糖尿病病程等;計(jì)算體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)、腰臀比(WHR);測(cè)定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-c

4、)、高密度脂蛋白(HDL-c)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和纖維蛋白原(FIB);同時(shí)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)所有研究對(duì)象的血清可溶性共刺激分子sCD40L、sPD-1、sB7-H3表達(dá)。
　　頸動(dòng)脈血管測(cè)定:超聲科專科醫(yī)生采用彩色多普勒超聲對(duì)各研究對(duì)象進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示，四組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，兩

5、組間計(jì)量資料的比較采用T檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。兩變量間相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。危險(xiǎn)因素分析行Logistic回歸分析。ROC曲線分析使用ROC Curve過程。
　　結(jié)果:
　　1.2型糖尿病無斑塊組血清sCD40L濃度顯著高于非2型糖尿病無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);排除糖尿病因素，非2型糖尿病患者中，有斑塊組血清sCD40L濃度顯著高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);糖尿病患者中有斑

6、塊因素存在使sCD40L表達(dá)更高，2型糖尿病患者中，有斑塊組血清sCD40L濃度顯著高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　2.2型糖尿病組血清sB7-H3濃度顯著高于非2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);排除斑塊因素，2型糖尿病無斑塊組血清sB7-H3濃度顯著高于非2型糖尿病無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);排除糖尿病因素，非2型糖尿病患者中，有斑塊組血清sB7-H3濃度顯著高于無斑塊組，差異

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　3.2型糖尿病組血清sPD-1濃度顯著高于非2型糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);排除斑塊因素，2型糖尿病無斑塊組血清sPD-1濃度顯著高于非2型糖尿病無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);排除糖尿病因素，非2型糖尿病患者中，有斑塊組血清sPD-1濃度顯著高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);糖尿病患者中有斑塊因素存在使sPD-1表達(dá)更高，2型糖尿病患者中，有斑塊組血清

8、sPD-1濃度顯著高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　4.2型糖尿病無斑塊組HbA1C與血清sB7-H3、sPD-1表達(dá)顯著正相關(guān);排除糖尿病因素影響，無糖尿病有斑塊組斑塊crouse積分與血清sB7-H3濃度顯著正相關(guān);糖尿病有斑塊組斑塊crouse積分與血清sB7-H3濃度顯著正相關(guān)。
　　5.年齡、WHR、sPD-1是2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　6.ROC曲線分析顯

9、示sB7-H3、sPD-1對(duì)于2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成均有診斷價(jià)值(P＜0.05); sPD-1的ROC曲線下面積(AUC)大于sB7-H3。
　　結(jié)論:
　　1.血清sCD40L、sPD-1、sB7-H3表達(dá)在2型糖尿病無頸動(dòng)脈斑塊患者中明顯升高，提示sCD40L、sPD-1、sB7-H3可能參與2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展的炎癥過程.
　　2.在2型糖尿病無頸動(dòng)脈斑塊組中，血清sB7-H3、sPD-1表達(dá)與H

10、bA1C正相關(guān)，sB7-H3、sPD-1或可作為監(jiān)測(cè)糖尿病血糖控制水平的指標(biāo)。
　　3.血清sCD40L、sB7-H3、sPD-1表達(dá)在無2型糖尿病有頸動(dòng)脈斑塊組中顯著高于無2型糖尿病無頸動(dòng)脈斑塊組，提示sCD40L、sB7-H3、sPD-1可能參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展。
　　4.在無2型糖尿病有斑塊組和2型糖尿病有斑塊組中，血清sB7-H3表達(dá)與斑塊crouse積分正相關(guān)，sB7-H3或可作為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊嚴(yán)重