棕色脂肪干細(xì)胞的獲取及其在代謝調(diào)控中的作用和ENGRAILED1基因?qū)ψ厣炯?xì)胞生成的影響.pdf

1、肥胖是由于能量攝入大于能量消耗導(dǎo)致的一種慢性代謝病，會引起胰島素抵抗，增加糖尿病、多囊卵巢綜合癥(PCOS)等眾多肥胖相關(guān)的代謝疾病的風(fēng)險。有研究指出，肥胖也是一型糖尿病的誘因。一型糖尿病是一種由胰島素分泌不足導(dǎo)致的血糖代謝失調(diào)疾病，通過代謝調(diào)控來改善其癥狀是一條重要的途徑。棕色脂肪(BAT)廣泛存在于小型哺乳動物和人類的新生兒時期，具有高效的產(chǎn)熱耗能特性，可以有效改善肥胖和糖脂代謝紊亂。成人體內(nèi)也普遍存在功能性棕色脂肪，但它們的含量較

2、低，并與身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)程負(fù)相關(guān)。有研究指出移植BAT可以抑制肥胖、治療糖尿病、改善胰島素抵抗和改善PCOS。這說明，BAT在肥胖相關(guān)代謝疾病及能量代謝紊亂導(dǎo)致的繁殖障礙方面具有潛在的治療應(yīng)用價值。然而，大量移植棕色脂肪并不現(xiàn)實(shí)。一方面是異體來源的棕色脂肪細(xì)胞可能會產(chǎn)生免疫排斥，另一方面是棕色脂肪細(xì)胞的來源十分有限。另外，有關(guān)人類棕色脂肪細(xì)胞的應(yīng)用研究還很少。因此，如何得到足量且有活性的棕色脂肪細(xì)胞，探索棕色脂肪細(xì)胞的潛在應(yīng)用成了

3、我們關(guān)注的重點(diǎn)。
　　鑒于此，本研究對如何獲取足量且有活性的棕色脂肪細(xì)胞及棕色脂肪細(xì)胞的代謝調(diào)控作用進(jìn)行了初步探索。本研究成功獲取并分離鑒定了人類胚胎經(jīng)典部位和腎周部位的棕色脂肪干細(xì)胞，并分析了它們的體外棕色化潛能和轉(zhuǎn)錄水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人胚胎腎周脂肪干細(xì)胞也具有良好的棕色化潛能;同時也初步探索了棕色脂肪干細(xì)胞對糖尿病的治療作用及其體外分化后的分泌蛋白質(zhì)譜特點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植棕色脂肪干細(xì)胞可以有效改善葡萄糖耐受水平;研究了Engr

4、ailed1基因?qū)ψ厣炯?xì)胞生成的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Engrailed1可以促進(jìn)棕色脂肪細(xì)胞的生成，從基因修飾角度為如何獲取更多具有活性的棕色脂肪細(xì)胞提供了思路進(jìn)而為探索棕色脂肪干細(xì)胞的應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。
　　通過我們的研究可以揭示棕色脂肪細(xì)胞更多分子水平的特性和潛在的應(yīng)用價值，并從基因修飾角度為如何獲取更多具有活性的棕色脂肪細(xì)胞提供了新的思路和應(yīng)用支持，為改善動物和人的糖尿病、肥胖相關(guān)代謝疾病及能量代謝失調(diào)導(dǎo)致的繁殖障礙提供一定的理