暴發(fā)性1型糖尿病的臨床特點(diǎn)及遺傳特征.pdf

1、目的:
　　觀察暴發(fā)性1型糖尿病的臨床及相關(guān)遺傳學(xué)特征。
　　方法:
　　從2011～2014年大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院內(nèi)分泌科住院的5493例糖尿病患中篩選出1型糖尿病患者132例。其中有13例新發(fā)急性起病的1型糖尿病患者，分別為8例非暴發(fā)性1型糖尿病患者與5例暴發(fā)性1型糖尿病患者，這13例1型糖尿病患者均為我國北方籍貫。觀察暴發(fā)組與非暴發(fā)組患者的臨床特點(diǎn)，并將兩者進(jìn)行比較分析。選取暴發(fā)組兩例患者(FT1DM4、FT1D

2、M5)進(jìn)行基因多態(tài)性檢測，采用DNA直接測序法(DS，direct sequencing)檢測TNF基因上的rs1800610位點(diǎn)、HLA-DQA2基因上的rs2071800位點(diǎn)、TAP2基因上的rs3763364位點(diǎn)、TTRAP基因上的rs2294689位點(diǎn)，觀察分析其基因多態(tài)性。
　　結(jié)果:
　　1.暴發(fā)性1型糖尿病患者中男性4例，女性1例。發(fā)病年齡波動(dòng)于20～36歲，BMI波動(dòng)于23.41±3.52kg/m2，病程為3

3、～6天。1例患者起病無明顯誘因，剩余4例均有發(fā)病誘因;5例患者均有消化道癥狀;5例患者均無藥物、食物過敏史。
　　2.暴發(fā)性1型糖尿病患者起病時(shí)血糖波動(dòng)于22.34～50.50mmol/L，平均值為34.24±10.89mmol/L。糖化血紅蛋白波動(dòng)于6.2～7.3％，平均值為6.80±0.43％?？崭笴肽波動(dòng)于0.00～0.28ng/ml，平均值為0.14±0.11ng/ml。餐后C肽波動(dòng)于0.01～0.48ng/ml，平均值為

4、0.19±0.19ng/ml。pH值波動(dòng)于7.060～7.212，平均值為7.14±0.06。入院時(shí)5例患者IAA、GAD-Ab均陰性，但其中兩例男性患者分別在3個(gè)月及1年后復(fù)診時(shí)發(fā)現(xiàn)IAA陽性，3例患者EB病毒抗體陽性，4例患者白細(xì)胞升高，血脂均正常，一例谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，所有患者上腹部超聲或CT未見明顯異常，2例患者出現(xiàn)電解質(zhì)異常，2例患者血肌酐、血淀粉酶水平升高，2例患者血清白蛋白降低。
　　3.暴發(fā)組與非暴發(fā)

5、組間患者年齡與性別無差異。起病時(shí)血糖平均值則為暴發(fā)組高于非暴發(fā)組，但兩者無顯著差異(34.24±10.89mmol/L vs23.02±13.35mmol/L，P＞0.05)。暴發(fā)組糖化血紅蛋白低于非暴發(fā)組，病程短于非暴發(fā)組(P＜0.05)。暴發(fā)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞高于非暴發(fā)組，有明顯差異(P＜0.05)。兩者空腹C肽、餐后血糖、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血鈉、血鉀、動(dòng)脈血pH值

6、、超敏C反應(yīng)蛋白、體質(zhì)指數(shù)沒有差異(P＞0.05)。在治療上暴發(fā)組每日胰島素用量與非暴發(fā)組無明顯差異(0.68±0.17U/kg vs0.77±0.15 U/kg, P＞0.05)。
　　4.經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后暴發(fā)性1型糖尿病患者胰島功能未見好轉(zhuǎn)，空腹血糖、餐后血糖未見改善，無明顯差異(P＞0.05)。隨訪1個(gè)月、3個(gè)月、12個(gè)月空腹血糖及餐后血糖沒有好轉(zhuǎn)但患者無明顯的微血管病變傾向。
　　5.兩例暴發(fā)性1型糖尿病患者TNF

7、基因上的rs1800610位點(diǎn)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物長度為370bp，此位點(diǎn)兩患者均為純核型(G/G)，在該位點(diǎn)附近內(nèi)含子區(qū)兩者均檢測到雜合性變異:c.186+364A＞G。HLA-DQA2基因上的rs2071800位點(diǎn)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物為300bp，此位點(diǎn)兩者均為純合型(G/G)其中FT1DM5患者在該位點(diǎn)附近編碼區(qū)還檢測到多個(gè)錯(cuò)義變異:p.L254P;p.Q241R;p.M230V;p.L219V。TAP2基因上的rs3763364位點(diǎn)PCR擴(kuò)

8、增產(chǎn)物長度為360bp，F(xiàn)T1DM4患者該位點(diǎn)為純合型(T/T)，而FT1DM5患者為雜合型(A/T)，且FT1DM5患者該位點(diǎn)附近內(nèi)含子區(qū)還存在多處雜合性變異:c.-1027 T＞C;c.-1073 T＞A;c.-1074 C＞T。TTRAP基因上的rs2294689位點(diǎn)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物長度為340bp，此位點(diǎn)兩者均為雜合型C/G，均在該位點(diǎn)附近檢測到一處無義變異p.N214N。
　　結(jié)論：
　　1.在急性起病的1型糖尿病中

9、暴發(fā)性1型糖尿病所占比例不低，與非暴發(fā)性1型糖尿病相比暴發(fā)性糖尿病患者在臨床表現(xiàn)上全身癥狀更加明顯，更容易發(fā)生電解質(zhì)、肝功能紊亂。
　　2.暴發(fā)性1型糖尿病胰島功能損傷嚴(yán)重，無恢復(fù)傾向;經(jīng)胰島素強(qiáng)化治療后無“蜜月期”;無微血管病變傾向。
　　3.rs1800610位點(diǎn)G/G基因型可能為暴發(fā)性1型糖尿病的易感基因型，其內(nèi)含子區(qū)的雜合性變異c.186+364A＞G與暴發(fā)性1型糖尿病的發(fā)病有直接相關(guān)性。
　　4.rs2071

10、800位點(diǎn)G/G基因型可能為暴發(fā)性1型糖尿病的易感基因型;該位點(diǎn)附近編碼區(qū)錯(cuò)義變異:p.L254P;p.Q241R;p.M230V;p.L219V可能與暴發(fā)性1型糖尿病發(fā)病有關(guān)。
　　5.rs3763364位點(diǎn)A/T基因型及T/T基因型可能為暴發(fā)性1型糖尿病的易感基因型，該位點(diǎn)附近內(nèi)含子區(qū)雜合性變異:c.-1027 T＞C;c.-1073 T＞A;c.-1074C＞T不排除與FT1DM的發(fā)病有關(guān)。
　　6.rs2294689