P物質介導TRPV1在小鼠急性心肌梗死后凋亡中的保護作用.pdf

1、背景：瞬時受體電位香草酸亞型1(transient receptor potential vanilloid1，TRPV1)在心肌缺血激活后可傳導心絞痛信號和釋放P物質(substance P，SP)。SP是速激肽家族的一種，主要通過結合并激活神經(jīng)激肽1(neurokinin1，NK1)受體發(fā)揮作用。TRPV1和SP在心肌缺血中對心功能的恢復和重塑有一定保護作用，但對心肌梗死后凋亡的作用及具體機制尚不明確。
　　目的：探討瞬時受體

2、電位香草酸亞型1及其激活釋放的P物質在小鼠急性心肌梗死后凋亡中的作用。
　　方法：本研究用TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)小鼠和野生型(wild type，WT)小鼠建立心肌梗死模型和假手術模型。在左冠狀動脈前降支結扎前20min從尾靜脈注射SP(5nmol/kg)或神經(jīng)激肽1(neurokinin1，NK1)受體拮抗劑RP67580(50mg/kg)。心肌梗死24小時后，用氯化三苯基四氮唑(2，3，5-triphenylt

3、etrazolium chloride staining，TTC)染色法觀察梗死面積，TUNEL法檢測心肌細胞凋亡指數(shù)，Western boltting法檢測caspase-3、Bcl-2、Bax、p53的蛋白表達水平。
　　結果：心肌梗死24h后，TRPV1基因敲除小鼠比WT小鼠梗死面積更大，凋亡指數(shù)和caspase-3活性更高，Bcl-2/Bax和p53蛋白表達更低。SP的預處理可以明顯縮小TRPV1-/-小鼠梗死面積，降低凋