抑制多藥耐藥性海洋天然產(chǎn)物Hapalosin和抗精神病藥物奈莫必利的合成研究.pdf

1、隨著地球陸地資源的逐步消耗枯竭以及人類賴以生存的環(huán)境的惡化，人們倡導(dǎo)的可持續(xù)發(fā)展和維護生態(tài)系統(tǒng)平衡的理念已經(jīng)成為事關(guān)人類生存發(fā)展的重大問題。同時，地球上海洋面積占據(jù)絕大部分比例，廣袤無垠的海洋中蘊藏著無盡的有待人類開發(fā)利用的寶貴資源，從海洋中尋找具有重要生理活性的天然產(chǎn)物成為當下生物學(xué)家、化學(xué)家以及藥學(xué)工作者的研究重點。與此同時隨著人們對生命現(xiàn)象的深入研究發(fā)現(xiàn)人體有別于普通生物，絕大多數(shù)具有重要生理活性的天然產(chǎn)物并不能直接與人體蛋白相互

2、作用。通過天然產(chǎn)物多樣性合成來發(fā)現(xiàn)新藥，這一途徑是開發(fā)可用藥物的直接源泉，其最終歸宿是發(fā)現(xiàn)能作用于人體的藥物分子。選擇能有效快速作用于生物機體大分子新靶點為活性導(dǎo)向，構(gòu)建類天然產(chǎn)物化合物庫已成為天然產(chǎn)物化學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。因此，應(yīng)用現(xiàn)代有機合成新技術(shù)、新方法，開展具有重要生理活性天然產(chǎn)物多樣性合成對于進一步揭示天然產(chǎn)物與生物體相互作用關(guān)系，同時開發(fā)可用于抵抗多種疾病用以改善生命質(zhì)量的新型藥物都具有重要意義。
　　本論文主要圍繞

3、若干具有抑制多耐藥性環(huán)肽生物堿Hapalosin和抗精神病藥物(2S,3S)-奈莫必利開展不對稱合成方法學(xué)研究，主要取得如下結(jié)果：
　　一、基于課題組已經(jīng)建了化合物198的新方法學(xué)，經(jīng)開環(huán)、保護、甲基化等三步反應(yīng)，實現(xiàn)了羥基氨基羧酸200的合成。此處公式省略
　　二、采用Evans輔基誘導(dǎo)的不對稱Aldol反應(yīng)，構(gòu)筑了非肽片段175的立體化學(xué)，然后再經(jīng)縮合等反應(yīng)，完成了片斷208的合成。此處公式省略
　　三、采用酯化反