鄰苯二甲酸二異壬酯皮膚暴露對(duì)小鼠過(guò)敏性皮膚炎癥的影響.pdf

1、鄰苯二甲酸二異壬酯(diisononyl phthalate，DINP)因其具有更好的抗老化性能，抗遷移性能，抗萃取性能，更高的耐高溫性能，而被當(dāng)作一種增塑劑廣泛的應(yīng)用于塑料、樹(shù)脂溶劑、建材、潤(rùn)滑劑、膠黏劑、化妝品、印刷油墨等領(lǐng)域。DINP與材料分子通過(guò)氫鍵或者范德華力非共價(jià)結(jié)合，在產(chǎn)品的生產(chǎn)、使用和廢棄過(guò)程中擴(kuò)散到環(huán)境中，隨著消化道攝入、呼吸道吸入、皮膚接觸等途徑進(jìn)入人體。流行病學(xué)調(diào)查及實(shí)驗(yàn)室研究表明，環(huán)境中鄰苯二甲酸酯類(phtha

2、late esters，PAEs)持續(xù)地暴露可以通過(guò)類似免疫佐劑的作用增加過(guò)敏性皮炎的發(fā)病幾率及嚴(yán)重程度。DINP對(duì)生態(tài)環(huán)境無(wú)害而被廣泛的應(yīng)用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品和兒童玩具中。因而它的毒性需要進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控，尤其是長(zhǎng)期的皮膚暴露帶來(lái)的危害。理清其中的分子機(jī)制對(duì)于研究它的毒性必不可少。
　　在本研究中，用異硫氰酸熒光素(FITC)作用于小鼠上來(lái)建立Th2型接觸性超敏反應(yīng)小鼠模型，以此來(lái)模擬真實(shí)環(huán)境中的特應(yīng)性皮炎，通過(guò)檢測(cè)小鼠皮膚長(zhǎng)期涂抹D

3、INP引起過(guò)敏性接觸皮炎(CHS)癥狀加劇過(guò)程來(lái)模擬人體皮膚持續(xù)接觸DINP造成接觸性皮炎(AD)加重過(guò)程，并探明此過(guò)程中潛在的分子機(jī)理。將Balb/c雄性小鼠背部毛發(fā)剪去，每天涂抹一定量（依小鼠體重而定）的生理鹽水或者1.4、14、140 mg/kg濃度的DINP，共涂抹40天。同時(shí)，一部分對(duì)照組和高濃度染毒組小鼠每天灌喂30mg/kg的褪黑素(MT)。在第41和42天時(shí)，用120μL的對(duì)照溶劑（1∶1丙酮/DBP）或者將0.5％FI

4、TC的致敏液涂抹于小鼠的腹部。第47天早上，在小鼠右耳涂抹20μ L對(duì)照溶劑或0.5％FITC溶液進(jìn)行激發(fā)，小鼠左耳涂抹對(duì)照溶劑進(jìn)行對(duì)照。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠皮膚連續(xù)40天涂抹DINP（14和140 mg/kg.d），再用過(guò)敏原進(jìn)行刺激，小鼠出現(xiàn)CSH癥狀，并且比DINP未出現(xiàn)時(shí)的癥狀更嚴(yán)重?？寡趸瘎┩屎谒卦诘挚寡趸瘧?yīng)激水平的同時(shí)，還可以減弱皮炎癥狀。這些可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果反應(yīng)出來(lái):(1)患CHS的小鼠右耳嚴(yán)重腫脹;(2)患CHS的小鼠右耳

5、Th2細(xì)胞因子(IL-4、IL-5)含量增加;(3)小鼠血清中T-IgE的總量上升;(4)腫脹部位氧化因子ROS、MDA含量及GSH損耗增加;(5)加入MT的小鼠，皮膚腫脹程度降低，腫脹部位Th2細(xì)胞因子(IL-4、IL-5)分泌降低，小鼠血清中T-IgE的總量減少，腫脹部位氧化因子ROS、MDA含量及GSH損耗降低。
　　總之，皮膚持續(xù)接觸PEAs類環(huán)境毒素，會(huì)對(duì)人或者動(dòng)物產(chǎn)生不良的影響，甚至使其變?yōu)橐赘腥倔w質(zhì)，使得過(guò)敏原在誘發(fā)