類SGLT2抑制劑的合成及基于異腈的多組分選擇性合成吡咯[1,2-f]菲啶衍生物的反應(yīng)研究.pdf

1、類S G L T 2 孔I 】韋I J 齊l J咯f f I I I r lr l l r r l r f l l ／r l J I r l f l ／ir l l lr l l l r ! l r l l f r f f l 哪Y 2 0 3 9 8 8 3類S G L T 2 抑制劑的合成及基于異腈的多組分選擇性合成吡咯[ 1 ，2 胡菲啶衍生物的反應(yīng)研究摘要S G L T 2 抑制劑是一種新型的降糖藥物，它通過增加腎臟葡萄糖的清除

2、率降低血糖，可減弱。腎臟對葡萄糖的重吸收，使多余的葡萄糖從尿液排出，從而降低血糖，為糖尿病的治療提供了新的途徑。本論文將葡萄糖基片段引入到三唑類雜環(huán)化合物中，有效改善和提高了雜環(huán)化合物的生物活性，并改善其水溶性差的缺點。菲啶并吡咯類雜環(huán)化合物是一類具有抗腫瘤作用的藥物分子，某些分子還可以作為分子機器，是一類重要的含氮雜環(huán)類化合物。異腈類化合物具有獨特的官能團，它可以和某些親電試劑形成兩可性離子來構(gòu)筑雜環(huán)以及碳環(huán)化合物。本文基于該特征，利

3、用取代異腈與親電試劑形成的兩可性離子與菲啶發(fā)生1 ，3 ．偶極環(huán)加成反應(yīng)，采用新型多組分有機反應(yīng)合成方法，構(gòu)筑和發(fā)展新型菲啶并吡咯類雜環(huán)體系的合成方法。論文首先綜述了酰肼，酰胺基硫脲，1 ，2 ，4 ．三唑類雜環(huán)化合物，全乙?；宕牵c依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運體2 ( S G L T 2 ) 抑制劑的合成和應(yīng)用；對異腈，基于異腈的多組分反應(yīng)，多雜環(huán)菲啶衍生物進行了概述。其次以羥基苯甲酸乙酯與水合肼制得酰肼，由酰肼分別與三種不同取代基的異硫氰酸

4、苯酯反應(yīng)得到氨基硫脲，在堿性條件下合環(huán)后與鹵代烷發(fā)生烷基化，得到1 ，2 ，4 ．均三唑衍生物。三唑與全乙?；宕前l(fā)生親核取代反應(yīng)，進一步經(jīng)水解脫去乙?；玫筋怱 G L T 2 抑制劑類目標(biāo)化合物。在三唑類化合物的合成中，放棄了固相合成方法，使用更為簡便并且易于跟蹤反應(yīng)進程的普通方法。在烷基化過程中，控制反應(yīng)物的用量，無需進行羥基的保護。三唑與糖類化合物的反應(yīng)，使用相轉(zhuǎn)移催化劑使反應(yīng)速度加快，產(chǎn)率明顯提高，反應(yīng)條件溫和。合成了三個目