黃河三角洲耐鹽植物堿蓬內(nèi)生真菌抗腫瘤次生代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、癌癥是當今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病之一，嚴重威脅著人類的健康。近年來，從大自然中尋找毒性低、療效高的天然抗腫瘤活性物質逐漸成為腫瘤治療藥物研發(fā)的主要方向。黃河三角洲區(qū)域分布著一些特有的耐鹽野生藥用植物，該類植物的內(nèi)生真菌，由于其特殊的生存環(huán)境及與藥用植物共生的生存方式，形成了獨特的微生物資源。這些特境微生物資源極有可能代謝產(chǎn)生抗腫瘤活性物質。本文選擇黃河三角洲耐鹽植物堿蓬為研究材料，對其內(nèi)生真菌進行研究，共分離了9

2、株內(nèi)生真菌,并選擇了其中一株代謝產(chǎn)物較為豐富的赤散囊菌(Eurotium rubrum)，對其抗腫瘤活性次生代謝產(chǎn)物進行了深入的研究。
　　簡述如下：
　　1.對黃河三角洲耐鹽植物堿蓬進行了內(nèi)生真菌的研究，共分離得到9株真菌，其中一株代謝產(chǎn)物較為豐富的真菌經(jīng)ITS序列分析鑒其種屬為赤散囊菌(Eurotium rubrum)。
　　2.初步研究了不同海水濃度的培養(yǎng)基對赤散囊菌(Eurotium rubrum)生長速度的影

3、響，確定了其發(fā)酵條件。通過硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠柱層析和HPLC等分離手段對其次生代謝產(chǎn)物進行了深入的研究，共分離得到12個化合物。同時，利用各種現(xiàn)代波譜技術如質譜、核磁共振譜等方法闡明了其化學結構，分別為Coniothyrinone A，Catenarin，Rubrocristin，Emodin，2-methyleurotinone，Eurotinone，2-O-methyl-9-dehydroxyeurotin

4、one，Cryptoechinuline C，Echinulin，Tardioxopiperazine A，Dihydroauroglaucin和Flavoglaucin。
　　3.通過DNA拓撲異構酶抑制活性和斑馬魚抑制血管生成篩選模型對所得化合物進行初步抗腫瘤活性測定，發(fā)現(xiàn)化合物Coniothyrinone A具有DNA拓撲異構酶抑制活性；2-methyleurotinone和Tardioxopiperazine A具有較好的