HIF-1α在MPP+處理后的SH-SY5Y細(xì)胞中的表達(dá)及調(diào)控機(jī)制.pdf

1、HIF1α在MPP處理后的SHSY5Y細(xì)胞中的表達(dá)及調(diào)控機(jī)制研究生姓名：董素艷學(xué)號(hào)：1137249485學(xué)科專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)導(dǎo)師：吳云成教授導(dǎo)師組成員：劉特教授魯佑瑜教授申請(qǐng)學(xué)位：醫(yī)學(xué)碩士研究方向：帕金森病的臨床和基礎(chǔ)研究培養(yǎng)單位：上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院答辯日期：2016年5月授予學(xué)位單位：上海交通大學(xué)資助基金：國(guó)家自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：8137141081171205）上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文HIF1α在MPP處理后的SHSY5

2、Y細(xì)胞中的表達(dá)及調(diào)控機(jī)制摘要目前研究發(fā)現(xiàn)，沉默信息調(diào)節(jié)因子(silentinfmationregulat1SIRT1)和缺氧誘導(dǎo)因子1(hypoxiainduciblefact1HIF1)可能參與帕金森病(Parkinson’sdiseasePD)的發(fā)病機(jī)制。但是，其具體調(diào)控機(jī)制尚未完全闡明。SIRT1和HIF1的相互關(guān)系亦仍需進(jìn)一步探究。本研究采用1甲基4苯基吡啶離子(MPP)處理SHSY5Y細(xì)胞，建立體外PD模型，探討SIRT1和H

3、IF1α的表達(dá)及其二者的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MPP能夠明顯抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)凋亡發(fā)生。同時(shí)，模型組細(xì)胞中HIF1α及其靶分子VEGFA和LDHA的表達(dá)升高。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，在體外PD模型中，SIRT1表達(dá)降低，本實(shí)驗(yàn)亦有一致性發(fā)現(xiàn)。由于SIRT1是常見的組蛋白去乙酰化酶，推測(cè)其可能在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)HIF1α。我們進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)利用染色質(zhì)免疫共沉淀（ChIP）檢測(cè)了HIF1α組蛋白修飾情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在模型組中，與HIF1α啟動(dòng)子結(jié)合的組蛋白H