Reelin在穿通纖維及大腦連合纖維尋徑中的作用.pdf

1、自Reelin發(fā)現(xiàn)以來(lái)，Reelin及Reelin信號(hào)通路在哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的作用始終是神經(jīng)發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)課題。Reelin這種大分子糖蛋白在哺乳動(dòng)物發(fā)育的不同時(shí)期有不同的生物功能。作為維持投射神經(jīng)元放射狀遷移穩(wěn)定性和切線遷移的導(dǎo)向信號(hào)蛋白，在調(diào)節(jié)投射神經(jīng)元遷移過程及準(zhǔn)確定位的發(fā)生有著重要的作用，Reelin在哺乳動(dòng)物大腦新皮質(zhì)片層化的形成、大腦結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定、連合纖維的形成方面扮演著重要的角色。當(dāng)Reelin蛋白表達(dá)異

2、常或其信號(hào)通路突變時(shí)，不僅會(huì)引發(fā)大腦結(jié)構(gòu)畸形性疾病，如小腦發(fā)育不全、無(wú)腦回畸形等，還能夠引起多種神經(jīng)發(fā)育性精神類疾病和神經(jīng)退行性疾病。目前大多數(shù)學(xué)者研究的重點(diǎn)主要集中于Reelin在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中所起的作用，但有關(guān)Reelin蛋白在穿通通路及連合纖維發(fā)育中的作用的研究尚未能引起足夠的重視。因此，我們通過運(yùn)用DiI/DiO順行和逆行示蹤等技術(shù)，分別比較野生型小鼠和Reelin基因缺失小鼠穿通通路、胼胝體連合纖維及海馬連合纖維的發(fā)育

3、差異，以此來(lái)推斷Reelin在穿通通路及連合纖維發(fā)育中的作用。
　　目的：研究Reelin在穿通通路及連合纖維尋徑中的作用。
　　方法：取Reelin基因缺失小鼠（Reeler）和野生型小鼠（WT），胚齡16d（E16）至出生7d（P7）各年齡點(diǎn)共123例（WT小鼠75例，Reeler小鼠48例）。采用DiI/DiO離體示蹤技術(shù)對(duì)不同年齡點(diǎn)的野生型（WT）小鼠及Reelin基因缺失小鼠（Reeler）的穿通通路及連合纖維進(jìn)行

4、順行和逆行示蹤。
　　結(jié)果：①穿通通路主要由內(nèi)嗅皮質(zhì)第Ⅱ?qū)雍偷冖魧由窠?jīng)元所發(fā)出，在E16時(shí)進(jìn)入海馬腔隙分子層，P1時(shí)穿通纖維出現(xiàn)在齒狀回，P7時(shí)穿通纖維形成致密纖維束終止于齒狀回外分子層2/3；Reeler小鼠的穿通通路出現(xiàn)明顯的發(fā)育延遲并且投射纖維分布紊亂。②穹窿連合纖維主要由海馬CA3錐體細(xì)胞，門細(xì)胞及內(nèi)嗅皮質(zhì)Ⅱ-Ⅳ層神經(jīng)元發(fā)出，在胚胎E16時(shí)形成；Reeler小鼠穹窿纖維與WT小鼠在發(fā)育中無(wú)明顯區(qū)別。③胼胝體連合纖維主要由新