放射性核素標(biāo)記三肽RET和REG在肺癌分子顯像中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探索99Tcm-精氨酸-谷氨酸-蘇氨酸(99Tcm-Arg-Glu-Thr，99Tcm-RET)和99Tcm-精氨酸-谷氨酸-甘氨酸(99Tcm-Arg-Glu-Gly，99Tcm-REG)的放射性核素標(biāo)記方法，探索99Tcm-RET和99Tcm-REG的穩(wěn)定性，并研究與荷人肺癌A549和H1299細(xì)胞結(jié)合率的影響因素，觀察其在正常小鼠和荷肺癌裸鼠體內(nèi)的生物學(xué)分布情況，探討其用于肺癌顯像的可行性。
　　方法:采用99Tcm直

2、接法標(biāo)記標(biāo)記三肽RET和REG，行99Tcm-RET和99Tcm-REG與A549和H1299細(xì)胞結(jié)合實(shí)驗(yàn)。正常小鼠尾靜脈注射99Tcm-RET或99Tcm-REG后不同時(shí)間處死，取主要臟器或組織，測(cè)定其每克組織的放射性百分注射劑量率(％ID/g)。另取尾靜脈注射99Tcm-RET和99Tcm-REG后不同時(shí)間小鼠血液，測(cè)量放射性計(jì)數(shù)并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。行尾靜脈注射99Tcm-RET和99Tcm-REG后，荷人肺癌H1299裸鼠不同時(shí)

3、間SPECT顯像。
　　結(jié)果:99Tcm-RET的標(biāo)記率為(93.15±2.02)％，放置入人新鮮血清中1，2，4，6，24h后，99mTc-RET放射化學(xué)純度分別為(92.18±1.51)％，(92.00±1.41)％，(91.30±1.67)％，(90.78±2.48)％和(90.65±0.60)％。最優(yōu)標(biāo)記條件下99Tcm-REG的標(biāo)記率為(92.90±2.86)％，放置入人新鮮血清中1、2、4、6和24 h后，99Tcm-

4、REG放射化學(xué)純度分別為(91.43±1.14)％、(91.50±1.28)％、(91.05±2.60)％、(90.53±3.00)％和(89.15±1.57)％。99Tcm-REG與非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549和H1299的最高特異性結(jié)合率分別為（1.29±0.16）％和（2.32±0.31）％。99Tom-RET與非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549和H1299的最高特異性結(jié)合率分別為(3.78±0.29)％和(3.56±0.37)％。
　　

5、體內(nèi)分布提示99Tcm-REG在小鼠血液中清除迅速，2h時(shí)放射性僅為注射5min時(shí)的20.26％，此時(shí)體內(nèi)分布研究示腫瘤％ID/g為1.95±0.73，腫瘤/肌肉的放射性計(jì)數(shù)比值(T/NT)為3.50±1.27。肝臟、脾臟有較多放射性攝取，且呈緩慢下降，腎臟、心、肺放射性攝取隨時(shí)間逐漸下降，其余組織放射性呈低水平。尾靜脈注射99Tcm-RET后4h荷瘤裸鼠顯像示腫瘤顯影清晰，此時(shí)體內(nèi)分布研究示腫瘤％ID/g達(dá)4.96±1.05，肝臟、脾