去鐵胺改善大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后認(rèn)知功能障礙的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）模型，探討去鐵胺對(duì)SAH大鼠認(rèn)知功能障礙的影響及其作用機(jī)制。
　　方法：取64只健康成年雄性SD大鼠，隨機(jī)分為以下四組：假手術(shù)組、SAH組、安慰劑組及去鐵胺治療組。經(jīng)大鼠股動(dòng)脈抽取新鮮自體動(dòng)脈血300μl，注入視交叉前池，建立實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血?jiǎng)游锬Ｐ?。假手術(shù)組給予相同手術(shù)操作但不注血。去鐵胺治療組于SAH模型建立后15分鐘開(kāi)始腹腔注射去鐵胺溶

2、液（30mg/kg），每12小時(shí)注射1次，連續(xù)注射5天。安慰劑組則于相同時(shí)間點(diǎn)腹腔注射等量生理鹽水。記錄所有大鼠每日體重變化。取每組一半數(shù)量大鼠于造模后第2天開(kāi)始進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)試其認(rèn)知功能。另取每組剩余半數(shù)大鼠于造模后第5天處死，灌注取腦留取標(biāo)本，腦組織切片作尼氏染色觀察海馬神經(jīng)元損傷情況，并取海馬組織作生化檢測(cè)：用分光光度法檢測(cè)組織鐵含量、化學(xué)熒光法檢測(cè)活性氧（ROS）含量、硫酸代巴比妥酸法測(cè)丙二醛（MDA）含量、黃嘌呤

3、氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）活性。
　　結(jié)果：假手術(shù)組大鼠全部存活，SAH建模大鼠總體死亡率為25.6％，去鐵胺治療組與安慰劑組死亡率無(wú)差異（P>0.05）。SAH大鼠造模后第1~2天體重下降明顯低于假手術(shù)組（P<0.05）。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，與假手術(shù)組相比，SAH組學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降（P<0.05），去鐵胺治療組相對(duì)于安慰劑組學(xué)習(xí)記憶能力明顯改善（P<0.05）。大鼠腦組織尼氏染色可觀察到 SAH大鼠大量海馬神

4、經(jīng)元丟失，經(jīng)去鐵胺治療后神經(jīng)元丟失數(shù)目相對(duì)減少。海馬組織生化檢測(cè)結(jié)果顯示：SAH后大鼠海馬組織的鐵含量、ROS及MDA含量明顯增加，SOD活性明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。去鐵胺治療組與安慰劑組相比，鐵離子含量明顯降低（P<0.05），ROS含量明顯降低（P<0.05），SOD活性明顯增強(qiáng)（P<0.05），而MDA含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：1、SAH大鼠存在認(rèn)知功能障礙；2、蛛網(wǎng)膜下腔出血后出現(xiàn)的鐵超載加重