MicroRNA-105通過(guò)靶向調(diào)控SOX9的表達(dá)抑制腦膠質(zhì)瘤進(jìn)展.pdf

1、腦膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤，占所有顱內(nèi)腫瘤的46％左右，每年大約有35萬(wàn)人被診斷出患有膠質(zhì)瘤。雖然目前膠質(zhì)瘤的治療取得了很大進(jìn)展，但是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中位生存期僅有15個(gè)月。因此，迫切需要新的分子靶點(diǎn)和處理手段。
　　microRNAs(miRNAs)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類非編碼小分子RNA。據(jù)報(bào)道，miRNAs參與了生命過(guò)程中一系列的重要進(jìn)程，包括發(fā)育調(diào)控、器官形成、細(xì)胞增殖和凋亡。最近研究表明，許多miRNAs在腫瘤中異常表達(dá)，并

2、參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，已成為當(dāng)前腫瘤診斷和治療研究的熱點(diǎn)之一。其中，miR-105在多種腫瘤中被證明表達(dá)異常，發(fā)揮抑癌基因或癌基因的作用。同時(shí)，研究表明miR-105在腦膠質(zhì)瘤組織中低表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)。但是，miR-105在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用和調(diào)控機(jī)制還不清楚。
　　本研究采用qRT-PCR、熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)、CCK-8實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞流式和transwell小室檢測(cè)等方法，研究miR-105在腦膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中的表達(dá)，

3、檢測(cè)miR-105對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、凋亡和侵襲的影響，篩選miR-105的直接下游靶基因，進(jìn)而探討miR-105可能的調(diào)控機(jī)制，為后續(xù)在腦膠質(zhì)瘤治療中的應(yīng)用提供一定的理論依據(jù)。
　　結(jié)果表明:
　　1)miR-105在腦膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中均低表達(dá)。
　　2)miR-105上調(diào)可以抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲并誘導(dǎo)凋亡。
　　3)熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)證明SOX9是miR-105的直接下游靶基因，并且SOX9在腦膠質(zhì)瘤組

4、織和細(xì)胞中高表達(dá)，與miR-105的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　4)SOX9干擾抑制腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲并誘導(dǎo)凋亡。
　　5)SOX9過(guò)表達(dá)可以回復(fù)miR-105上調(diào)對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲的抑制和對(duì)凋亡的誘導(dǎo)影響。
　　6)SOX9干擾可以抑制SOX9、TCF4、c-MYC、cyclin D1和AXIN2蛋白的表達(dá)，TCF4過(guò)表達(dá)可以回復(fù)SOX9干擾對(duì)SOX9、TCF4、c-MYC、cyclinD1和AXIN2蛋白表達(dá)的抑

5、制作用，并且可以回復(fù)SOX9干擾對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲的抑制和對(duì)凋亡的誘導(dǎo)影響。
　　7)miR-105上調(diào)抑制SOX9、TCF4、c-MYC、cyclin D1和AXIN2蛋白的表達(dá)，SOX9過(guò)表達(dá)可以回復(fù)miR-105上調(diào)對(duì)SOX9、TCF4、c-MYC、cyclinD1和AXIN2蛋白表達(dá)的抑制作用，TCF4過(guò)表達(dá)也可以回復(fù)miR-105上調(diào)對(duì)TCF4、c-MYC、cyclin D1和AXIN2蛋白表達(dá)的抑制作用，并且TC