單倍體相合造血干細胞移植(HaplO-HSCT)治療SAA的臨床資料分析及文獻復習.pdf

1、研究背景和目的
　　再生障礙性貧血（Aplastic anemia，AA），簡稱再障，是由多種病因引起的一種骨髓造血功能衰竭綜合征。其中SAA具有病情重、死亡率高等特點，主要治療方法為針對性支持治療、免疫抑制治療(immunosuppressive therapy，IST)及異基因造血干細胞移植(allo-hematopoietic stem celltransplantation，allo-HSCT)治療。其中，IST以抗胸腺細

2、胞球蛋白(ATG)聯(lián)合環(huán)孢素A(CsA)為主，起效緩慢，且復發(fā)率高，治療相關(guān)不良反應多，療效欠佳。Allo-HSCT是目前國內(nèi)外研究最多的治療領(lǐng)域，其中HLA同胞全相合allo-HSCT具有造血重建快、復發(fā)率低、療效確切、相關(guān)并發(fā)癥少等優(yōu)點。但國內(nèi)獨生子女政策的限制使同胞供者來源較少，尋找HLA配型全相合的無關(guān)供者耗時亦長，應用單倍體相合的allo-HSCT(haploidentical stem cellstransplantatio

3、n，haplo-HSCT)治療SAA成為可能。供受者HLA配型中有一條染色體完全相同即可，極大地拓寬了供者的選擇范圍，為SAA及其他血液系統(tǒng)疾病的治療提供了新途徑。本研究旨在對haplo-HSCT治療SAA患者的臨床資料進行回顧性分析，并與同期行HLA全相合的同胞和非血緣HSCT治療者對比分析臨床療效及存活情況，結(jié)合查詢文獻，評價其臨床治療可行性和安全性。
　　研究資料和方法
　　本次研究收集并分析山東省千佛山醫(yī)院自2013

4、年1月至2016年12月重型再障SAA患者資料，對其臨床治療、植入預后、隨訪情況等臨床資料進行回顧性分析。治療組為行Haplo-HSCT治療的13例患者，其中女性4人，男性9人，年齡范圍為7-47歲。對照組為同期行HLA全相合Allo-HSCT患者11例，其中血緣供者6例，無關(guān)供者5例。預處理方案:治療組采用FLU+Bu/Cy+ATG方案，對照組采用Flu+ATG+CTX方案。并采用CsA+短程MTX+刪F方案預防及治療GVHD。隨訪觀

5、察患者造血重建情況、植入情況、感染及GVHD等并發(fā)癥的發(fā)生率、嚴重程度及總體生存率。并對特殊病例詳細分析病史及治療療效。統(tǒng)計采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，生存分析采用Kaplan-Meier方法。并檢索PubMed、中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫關(guān)于haplo-HSCT治療SAA的相關(guān)報道，通過復習相關(guān)文獻對該疾病的治療等進一步作總結(jié)分析。
　　結(jié)果
　　造血功能重建結(jié)果:植入成功率100％。治療組13例病例Haplo-HSCT移

6、植后均獲得造血功能重建，中性粒細胞成功植入中位時間為13天（11-20天），血小板成功植入中位時間為16天（12-23天）。對照組11例患者中性粒細胞植入中位時間為13天（11-17天），血小板植入中位時間為17天（12-22天）。P值分別為0.51、0.87(P＞0.05)，差異無統(tǒng)計學意義。
　　植入情況:STR-PCR檢測治療組13例移植后半月內(nèi)均獲得完全供者型植入(FDC)，后多次復查12例穩(wěn)定為FDC，1例為MC。對照組

7、11例均為FDC。供受者血型不同的均轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱哐停闯霈F(xiàn)植入失敗者。
　　至隨訪結(jié)束，治療組5例患者并發(fā)GVHD(3例Ⅰ-Ⅱ度，1例Ⅲ-Ⅳ度aGVHD，1例cGVHD)，GVHD發(fā)生率為38.46％;6例患者合并多重感染，感染發(fā)生率46.15％;3例患者死亡（均死于敗血癥）;10例患者基本治愈或緩解達到無病生存，總體生存率(OS)為76.9％。對照組3例aGVHD（2例皮膚Ⅰ-Ⅱ度，1例肝臟Ⅱ度）GVHD發(fā)生率27.27％;6例

8、感染并發(fā)癥，發(fā)生感染率54.54％，2例死于敗血癥，OS為81.81％。P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)論
　　1.再障患者在缺乏同胞及非血緣全相合供者、免疫抑制治療效果欠佳時，單倍體相合造血干細胞移植治療可以達到造血重建，是可行的、安全的、有效的治療方法。
　　2.單倍體HSCT與HLA全相合同胞或非血緣造血干細胞移植治療重型再障相比，植入成功率與移植后并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率無明顯差異，療效相當，在臨床上有一定