基于蛋白質(zhì)組學的前列腺癌間質(zhì)標記物篩選及MYL9表達的臨床研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2012級博士學位論文基于蛋白質(zhì)組學的前列腺癌間質(zhì)標記物篩選及MYL9表達的臨床研究TheProteomicsbasedScreeningofStromalMarkerinProstateCancerandtheClinicalStudyofMYL9Expression課題來源：國家自然科學基金項目(81272813，81200550)；廣東省科技計劃項目(20128031800008)學位中請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)

2、層次所在學院黃亞強鐘惟德教授外科學(泌尿外科)學術型博士第一臨床學院2015年5月廣州摘要皮一間質(zhì)細胞的相互作用、腫瘤的生長及局部侵犯、遠處轉(zhuǎn)移等。研究已證實腫瘤間質(zhì)微環(huán)境的改變是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個共同特征，腫瘤一問質(zhì)的相互作用在腫瘤的進展中扮演著重要的作用，腫瘤間質(zhì)成分的改變可以破壞正常前列腺微環(huán)境的內(nèi)穩(wěn)態(tài)并影響腫瘤細胞的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。上皮問質(zhì)轉(zhuǎn)化能夠?qū)е履[瘤細胞的凋亡能力減弱、化療耐藥能力增強，成為晚期腫瘤治療失敗的重要原因

3、。深入研究前列腺癌問質(zhì)在前列腺癌發(fā)病機制及疾病轉(zhuǎn)歸的作用，將對前列腺癌的防治產(chǎn)生深遠的影響。蛋白質(zhì)組學是上世紀90年代發(fā)展起來的研究生物體蛋白質(zhì)的一門新興學科，是繼基因組學和轉(zhuǎn)錄組學之后的又一個細胞生物學高通量研究方法。能大規(guī)模研究蛋白質(zhì)的特征，包括蛋白質(zhì)的表達水平、翻譯后的修飾、不同蛋白質(zhì)間的相互作用等。由于蛋白質(zhì)是基因功能的直接執(zhí)行者，蛋白質(zhì)組學研究可揭示生物體蛋白質(zhì)改變與機體疾病發(fā)生的關系，為闡明疾病的發(fā)病機制提供直接的依據(jù)。蛋白

4、質(zhì)組學因其通量高、分辨率和重復性好以及可與質(zhì)譜聯(lián)用的特點，已成為研究腫瘤標記物和藥物靶標最有效的方法之一，在腫瘤的臨床診斷和治療方面有十分誘人的前景。本研究通過激光捕獲顯微切割結(jié)合蛋白組學技術檢測前列腺癌與癌旁良性組織的差異表達蛋白，并利用生物信息學工具對差異表達蛋白進行聚類分析，篩選其中在前列腺癌間質(zhì)表達的基因。選取差異表達最明顯的間質(zhì)表達基因MYL9，利用實時熒光定量PCR和蛋白質(zhì)免疫印跡技術進一步驗證其在前列腺癌及非癌組織的差異表

5、達，再通過大樣本組織芯片免疫組化檢測MYL9在前列腺癌的表達模式，驗證基于蛋白組學結(jié)果篩選前列腺癌問質(zhì)標記物的可靠性。結(jié)合前列腺組織芯片樣本相關臨床病理數(shù)據(jù)和Taylor數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計分析前列腺癌問質(zhì)ⅣIYL9表達與前列腺癌臨床病理分期、血清PSA水平、無生化復發(fā)生存率和總體生存率等l臨床病理特征的關系，研究前列腺癌間質(zhì)MYL9表達在前列腺癌進展和預后評估中的作用。本研究希望能發(fā)現(xiàn)前列腺癌問質(zhì)特異性標記物，為前列腺癌上皮一間質(zhì)相互作用機制