sHLA-G特定異構(gòu)體在非小細(xì)胞肺癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:
　　人類白細(xì)胞抗原-G(HLA-G)有7種異構(gòu)體，包括4種膜結(jié)合型異構(gòu)體即HLA-G1～G4和3種可溶型異構(gòu)體即HLA-G5～G7。許多研究表明，HLA-G的表達與腫瘤的不良預(yù)后密切相關(guān)。本研究通過檢測非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)患者組織中可溶性人類白細(xì)胞抗原-G(sHLA-G)的表達情況，分析sHLA-G表達與各臨床病理因素的相關(guān)性，以闡明sHLA-G特定異構(gòu)體在NS

2、CLC中的表達及臨床意義。
　　方法:
　　1. NSCLC患者癌組織sHLA-G分子表達的檢測收集131例NSCLC患者癌組織及相應(yīng)的遠(yuǎn)端正常組織標(biāo)本，以遠(yuǎn)端正常組織標(biāo)本為對照組，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測組織中sHLA-G分子的表達。隨機選取39例肺癌患者組織，檢測組織中HLA-G的表達，與sHLA-G的表達對比。選取10例NSCLC患者的組織，應(yīng)用Western Blot法檢測組織中sHLA-G表達是否與免疫組化檢測結(jié)果相

3、符。
　　2. NSCLC患者外周血sHLA-G表達水平測定收集30例與組織匹配的NSCLC患者外周血標(biāo)本，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿中sHLA-G的表達水平。選取與組織匹配的15例NSCLC患者外周血標(biāo)本，用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血單核細(xì)胞sHLA-G表達情況。
　　結(jié)果:
　　1. NSCLC患者癌組織sHLA-G分子表達的檢測34.0％(45/131)的NSCLC患者癌組織中sHLA-G分子呈陽性表達，其表達水平與年齡

4、、性別、淋巴結(jié)狀態(tài)、TNM分期、生存期等臨床相關(guān)因素均不相關(guān)。這些樣本中腺癌患者組織中sHLA-G的陽性表達率為73.0％(40/55)，鱗癌患者組織為6.0％(4/66)，腺鱗癌患者組織為10.0％(1/10)，腺癌患者組織的sHLA-G表達率顯著高于鱗癌和腺鱗癌。應(yīng)用ROC曲線分析評價組織中sHLA-G作為區(qū)分NSCLC患者中腺癌和鱗癌生物標(biāo)記物的可行性，ROC曲線下面積為0.833(95％CI:0.754-0.912，P＜0.00

5、1)。39例既使用5A6G7抗體又使用4H84抗體檢測的組織切片中，sHLA-G和HLA-G陽性表達分別為13例和14例，陰性表達分別為26例和10例。其中12例只表達HLA-G，3例只表達sHLA-G。進行Western Blot檢測的10例組織中，sHLA-G表達水平與免疫組化結(jié)果相符。
　　2. NSCLC患者外周血sHLA-G表達水平測定30例與癌組織相匹配的NSCLC患者血漿中sHLA-G分子表達中位數(shù)為23.6 U/m

6、l（范圍:6.60-220.9U/ml），這些NSCLC患者血漿中sHLA-G分子表達水平與癌組織中sHLA-G的表達沒有關(guān)聯(lián)（P=0.276）。15例與選取癌組織相匹配的NSCLC患者外周血單核細(xì)胞中sHLA-G表達量為82.8±7.8％(70.2-96.5％)，結(jié)果說明血漿中sHLA-G主要是由外周血單核細(xì)胞分泌。
　　結(jié)論:
　　本研究首次證明NSCLC腫瘤組織sHLA-G主要表達在肺腺癌中，sHLA-G可以作為區(qū)分肺