HPSE在乳腺癌中的表達與腫瘤LMVD關系.pdf

1、背景：乳腺癌是一種嚴重危害女性健康的全身性惡性腫瘤，在其早期癌細胞即可沿導管、筋膜間隙直接蔓延或經淋巴途徑進入靜脈，也可直接侵入微血管進入血循環(huán)而致遠處轉移。乙酰肝素酶（Heparanase，HPSE）是目前發(fā)現的唯一一種能降解細胞外基質、基底膜內的硫酸乙酰肝素的內切酶，目前對HPSE在乳腺癌中的研究主要是HPSE在癌組織中高表達并能促進微血管生成兩方面。關于外周血中HPSE表達水平、癌組織中HPSE蛋白與臨床病理關系、HPSE能否促進

2、癌組織微淋巴管生成的研究尚少。
　　目的：本研究通過檢測乳腺癌患者外周血及癌組織中HPSE水平、癌組織中微淋巴管密度（Lymphatic microvessels density, LMVD），探討乳腺癌中HPSE表達與臨床病理特征及微淋巴管生成的關系。
　　方法：選取2013年2月至2014年5月于新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院普外科就診的50例乳腺癌患者作為實驗組，另選取20例體檢健康的本院女性職工為對照組。所選乳腺癌患者術前穿

3、刺及術后病理報告均為浸潤性乳腺癌。應用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assayELISA）檢測實驗組中隨機選擇的30例患者術前血清HPSE濃度和對照組中20例健康女性血清HPSE濃度;應用免疫組織化學法檢測50例乳腺癌患者癌組織和癌旁正常乳腺組織內HPSE表達水平及D2-40標記的LMVD。
　　結果：1)ELISA結果顯示30例乳腺癌患者血清HPSE濃度（112.69±28.67）u/m

4、l高于對照組20例健康女性血清HPSE濃度（81.65±15.15）u/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);2)免疫組化顯示HPSE主要表達于癌細胞細胞質及細胞膜，癌組織HPSE陽性表達率(34/50，68％)顯著高于癌旁正常乳腺組織HPSE陽性表達率(0/50，0％)，HPSE的表達與腫瘤大小、組織學分級、臨床分期、腋窩淋巴結是否轉移有關(P＜0.05)，與患者年齡無關(P＞0.05);3)50例乳腺癌組織D2-40陽性染色率(4

5、4/50，88％)高于癌旁正常乳腺組織D2-40陽性染色率(15/50，30％); D2-40標記的微淋巴管主要集中在癌周組織中，呈不規(guī)則管腔狀;癌組織中央微淋巴管數量較少，多數管腔狹窄，甚至閉合呈條索狀。癌周組織LMVD為(5.30±3.10)，癌組織中央區(qū)LMVD為(1.86±0.52)，癌旁正常乳腺組織內LMVD為（1.82±0.35）。癌周LMVD明顯高于癌組織中央及正常乳腺組織內LMVD，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);4)

6、隨著HPSE在乳腺癌組織陽性表達強度的升高，癌周LMVD也逐漸增加，HPSE表達與癌周LMVD具有正相關性(r=0.67，P＜0.01)。
　　結論：1）乳腺癌患者血清HPSE水平明顯高于健康女性，提示術前檢測血清HPSE有助于乳腺癌患者的初篩和鑒別診斷;2) HPSE在乳腺癌組織高表達，表達率與乳腺癌腫瘤直徑、組織學分級、臨床分期、腋窩淋巴結是否轉移等影響乳腺癌預后的因素有關。表明HPSE促進了乳腺癌的侵襲轉移，檢測HPSE可用