兩種海參極性脂質(zhì)對Aβ致老年性癡呆的保護作用研究.pdf

1、阿爾茲海默病(Alzheimer's Disease，AD)，又稱老年性癡呆，是一種以腦內(nèi)神經(jīng)元損傷及認知功能障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，其病理學特征包括神經(jīng)纖維纏結及腦內(nèi)淀粉樣沉淀的形成。Aβ是腦內(nèi)淀粉樣沉淀的重要組成成分，近年來諸多研究表明其在老年性癡呆的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用。作為藥食兩用的傳統(tǒng)海珍品，海參具有多種活性成分，如海參皂苷、海參多糖、海參脂質(zhì)等。有研究表明海參磷脂具有抗氧化能力，可改善因癡呆造成的學習和認知能力

2、障礙，但有關海參極性脂質(zhì)在Aβ沉積方面的作用仍鮮見報道。本文首先建立兩種AD體外模型評價海參極性脂質(zhì)在Aβ?lián)p傷方面的保護作用及對突觸生長的促進作用，在此基礎上利用動物模型進一步評價了海參腦苷脂在改善學習和認知能力方面的作用，并探討了其作用機制。主要研究結果如下:
　　本文采用Aβ25-35損傷PC12細胞及APP/PS1雙轉細胞，分別建立了兩種不同的AD模型，并依此探究了海參腦苷脂和海參磷脂的神經(jīng)保護作用。實驗結果發(fā)現(xiàn)，Aβ25-

3、35可明顯降低PC12細胞的存活率，損傷細胞形態(tài);海參腦苷脂預處理后可增加PC12細胞的存活率，抑制LDH漏出，保護細胞膜的完整性，降低促凋亡基因Bax、Caspase-9和Caspase-3的表達并使GSK-3β的表達量恢復正常，表明海參腦苷脂抗Aβ25-35損傷作用可能依賴于其抗凋亡活性。在APP/PS1雙轉細胞體系中，海參磷脂可抑制其細胞外Aβ1-40和Aβ1-42的分泌量，高劑量時可降低細胞內(nèi)APP的蛋白表達量，具有一定的神經(jīng)保

4、護的作用。
　　與此同時，本文通過在低營養(yǎng)環(huán)境下孵育PC12細胞，探究海參極性脂質(zhì)在促突觸重塑方面的作用。實驗結果表明，海參極性脂質(zhì)可促進PC12細胞突觸重塑，其作用機制可能依賴于刺激突觸素和GAP-43的表達，使其維持在正常水平，從而抑制營養(yǎng)缺乏導致的細胞損傷。
　　在體外實驗的基礎上，本文選取海參腦苷脂為研究對象，利用快速老化小鼠SAMP8小鼠為動物模型，通過多種行為學測定方法，進一步研究海參腦苷脂對老年性癡呆的影響。實

5、驗結果顯示，SAMP8小鼠表現(xiàn)出明顯的學習和認知能力障礙，而海參腦苷脂飲食干預后，Barnes迷宮實驗中小鼠找到目標箱的潛伏期和錯誤次數(shù)明顯降低，Morris水迷宮實驗中小鼠找到隱藏平臺的潛伏期縮短、穿越平臺次數(shù)增加、目標象限停留時間明顯延長，表明海參腦苷脂可以提高小鼠的學習和記憶能力，改善認知障礙。
　　結合動物實驗和細胞實驗的結果，本文通過對SAMP8小鼠海馬區(qū)內(nèi)Aβ和GAP-43含量及腦組織、肝臟組織和血清中相關氧化應激指標

6、的測定，探究海參腦苷脂改善學習和記憶能力的作用機制。實驗結果表明，SAMP8小鼠海馬組織內(nèi)Aβ含量明顯增多，GAP-43含量顯著下降，腦內(nèi)出現(xiàn)嚴重的氧化應激現(xiàn)象，但海參腦苷脂可明顯改善小鼠海馬組織內(nèi)Aβ沉積現(xiàn)象、降低NO、MDA、8-OHdG及8-oxo-G的含量并升高SOD活力，表明海參腦苷脂可通過降低SAMP8小鼠海馬組織內(nèi)Aβ含量，提高腦內(nèi)抗氧化物酶活力，抑制NO毒性，降低腦內(nèi)脂質(zhì)、DNA和RNA的過氧化現(xiàn)象，提高小鼠的學習和記憶