腎透明細(xì)胞癌中碳酸酐酶9表達(dá)程度與腎癌復(fù)發(fā)關(guān)系的研究.pdf

1、背景和目的：
　　腎細(xì)胞癌發(fā)生率占全身惡性腫瘤的3％～5％，在泌尿系統(tǒng)中，發(fā)病率居于第二位，僅次于膀胱癌。該病早期臨床癥狀不明顯，手術(shù)切除原發(fā)病灶后，常出現(xiàn)如肺、骨、腹膜后淋巴結(jié)等其他部位的復(fù)發(fā)病灶，影響患者最終的預(yù)后結(jié)局。腎癌最常見(jiàn)的組織學(xué)病理類型，是腎透明細(xì)胞癌。碳酸酐酶9(carbonicanhydrase9，CA9)是一種跨膜糖蛋白，在腎透明細(xì)胞癌腫瘤組織中高表達(dá)，而在正常腎組織中和腎癌的其他組織學(xué)病理類型中表達(dá)極低，可視

2、為腎透明細(xì)胞癌的特異性標(biāo)志物。近年來(lái)，關(guān)于CA9在非轉(zhuǎn)移性腎癌和轉(zhuǎn)移性腎癌中的判斷預(yù)后效果尚無(wú)定論。本研究旨在探討CA9在腎透明細(xì)胞癌組織中表達(dá)程度與疾病分期以及與腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系，為臨床工作展開(kāi)實(shí)踐作為參考。
　　內(nèi)容和方法：
　　1.以軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院2011年9月～2014年1月期間接受手術(shù)的53例腎癌患者的腫瘤組織為研究對(duì)象，所有病例經(jīng)病理診斷證實(shí)為透明細(xì)胞癌，且術(shù)前均未接受放療、化療和生物免疫治療。通過(guò)電話或郵

3、件的方式對(duì)所有的病例進(jìn)行隨訪，隨訪的終點(diǎn)為術(shù)后出現(xiàn)任何部位的腫瘤復(fù)發(fā)。統(tǒng)計(jì)所有患者的腫瘤復(fù)發(fā)情況，計(jì)算患者的無(wú)疾病生存期(DFS)，其中DFS定義為從手術(shù)切除病灶后到出現(xiàn)新的復(fù)發(fā)病灶的時(shí)間。腫瘤復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn):入院診斷為非轉(zhuǎn)移性腎癌，且術(shù)后未服用靶向藥物或者使用放療、化療和生物免疫治療，通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)新的病灶定義為腫瘤復(fù)發(fā)。
　　2.將隨訪發(fā)現(xiàn)有腫瘤轉(zhuǎn)移的病人編入復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，另選取患者作為對(duì)照組，兩組在腫瘤大小方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在性別、

4、年齡、T分期、臨床分期方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3.使用免疫組化技術(shù)，對(duì)53例腎癌組織進(jìn)行CA9免疫組化染色，將所得免疫組化染色圖片輸入Image-Pro Plus6.0圖像分析軟件進(jìn)行分析，獲取不同腫瘤分期以及復(fù)發(fā)組和對(duì)照組的免疫組化染色累積光密度值(IOD)。
　　4.統(tǒng)計(jì)分析不同腫瘤分期之間以及轉(zhuǎn)移組和對(duì)照組IOD值之間的差異。
　　結(jié)果：
　　1.在53例腎透明細(xì)胞癌患者中,男性35例，女性18例，年齡28

5、～85歲，中位年齡55歲，腫瘤直徑0.5～20 cm，中位直徑6.5 cm。臨床分期:T1期腫瘤24例，T2期腫瘤15例，T3期腫瘤13例，T4期腫瘤1例。非轉(zhuǎn)移性腎癌M0期45例，轉(zhuǎn)移性腎癌M1期8例。T1、T2、T3+T4分期之間，CA9的表達(dá)程度無(wú)明顯差異。
　　2.通過(guò)對(duì)53例患者進(jìn)行隨訪，其中有11例患者術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（其中T1期1例，T2期6例，T3期3例，T4期1例），其DFS最長(zhǎng)為22個(gè)月，最小短4個(gè)月，中位無(wú)疾病生

6、存期為10個(gè)月。將這11例患者納入腫瘤復(fù)發(fā)組，另選取13例患者納入對(duì)照組。
　　3.經(jīng)過(guò)Image-Pro Plus6.0軟件統(tǒng)計(jì)兩組免疫組化圖像累積光密度(IOD)分別為230879.84±64878.72和444993.31±146946.27，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　免疫組化染色圖片可見(jiàn)CA9大部分表達(dá)于細(xì)胞膜上，少量表達(dá)于胞質(zhì)，不同腫瘤分期之間CA9表達(dá)程度沒(méi)有差異，腫瘤復(fù)發(fā)組染