長(zhǎng)期大劑量PPI治療對(duì)胃食管反流病患者胃粘膜病理學(xué)特征的影響.pdf

1、目的：
　　研究長(zhǎng)期大劑量質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療胃食管反流病患者(包括不同幽門(mén)螺桿菌感染狀態(tài))的胃粘膜病理學(xué)特征的改變。探討相關(guān)的PPI安全性。
　　方法：
　　研究采用前瞻性、隨機(jī)和對(duì)照設(shè)計(jì)。選擇60例上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科自2013年9月至2014年12月被診斷為胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)并經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)存在糜爛性食管炎（Erosive eso

2、phagus，EE）者為GERD組，按照有無(wú)合并幽門(mén)螺桿菌（H.pylori，Hp）感染分為Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組，PPI治療前暫時(shí)不予根除Hp治療，所有患者予埃索美拉唑20mg Bid治療8周后，再進(jìn)入按需維持治療階段，共隨訪(fǎng)12個(gè)月。治療前、后分別進(jìn)行GerdQ評(píng)分、胃鏡檢查、胃粘膜組織學(xué)特征比較及胃泌素、維生素B12、鈣、鎂測(cè)定。隨機(jī)選擇同期無(wú)GERD癥狀、以消化不良為主要癥狀，且胃鏡診斷為輕度慢性胃炎（Chronic gastr

3、itis，CG）者為對(duì)照組（CG組），記錄所有患者的Hp感染狀態(tài)。
　　結(jié)果：
　　60例GERD組患者及60例CG組患者均完成研究，無(wú)失訪(fǎng)和中途退出研究病例。GERD患者男：女為1.86:1，年齡18-80歲（平均51.43?14.78歲）,其中Hp陽(yáng)性組14例，平均年齡47.0?15.6歲；Hp陰性組46例，平均年齡52.8?14.4歲。除飲茶外，GERD組吸煙、飲酒、喝咖啡及睡前進(jìn)食的比例均明顯高于CG組。GERD組伴

4、有膽汁反流發(fā)生率18.3％，重度GERD組（LA-C、LA-D級(jí)）膽汁反流發(fā)生率（60.0%）明顯高于輕度GERD組（LA-A、LA-B級(jí)）膽汁反流發(fā)生率（14.5%），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.039）。重度GERD組胃體粘膜紅斑發(fā)生率（40%）高于輕度GERD組（3.6%），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.032）。GERD組與CG組比較，Hp感染發(fā)生率有顯著性差異（23.3%、41.7%，χ2=4.596，P=0.032）。GE

5、RD組初始治療2周、2個(gè)月、維持治療12個(gè)月，癥狀治療顯效率分別為51.67%、80.00%及88.33%，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療2個(gè)月及12個(gè)月與治療2周相比，χ2=8.711，P=0.003；χ2=14.190，P=0.000）。維持治療12個(gè)月后癥狀改善總有效率為93.33%（56/60例）。PPI治療前、后各級(jí)食管炎胃鏡下有效率均有顯著差異（χ2=68.770，P=0.000）。GERD患者經(jīng)PPI治療12個(gè)月后GERDQ評(píng)分

6、明顯下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T=12.897，P=0.000），胃鏡下食管炎愈合率為81.7%。
　　GERD組胃粘膜組織慢性炎癥、活動(dòng)性炎癥較CG組更明顯，胃竇粘膜腸上皮化生更明顯，而胃粘膜萎縮、不典型增生嚴(yán)重程度與CG組無(wú)差異。GERD組經(jīng)PPI治療后，胃體、胃竇部位粘膜慢性炎癥反應(yīng)明顯減輕（Z=-6.687，P=0.000；Z=-4.700，P=0.000），活動(dòng)性炎癥基本消失，萎縮、腸上皮化生無(wú)加重，不典型增生無(wú)增加趨勢(shì)

7、，治療前、后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組GERD患者經(jīng)上述劑量PPI治療12個(gè)月后比較，癥狀好轉(zhuǎn)率無(wú)顯著差異（P=0.230），食管炎愈合率無(wú)顯著差異（χ2=0.000，P=1.000），胃竇粘膜活動(dòng)性炎癥、不典型增生均有顯著差異（Z=-2.043，P=0.041；Z=-2.585，P=0.010）.Hp陽(yáng)性組胃竇部慢性炎癥改善幅度低于胃體部，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.199，P=0.028

8、）。
　　結(jié)論：
　　胃食管反流病患者好發(fā)于40-60歲，男性多于女性。吸煙、飲酒、咖啡、睡前進(jìn)食與GERD的發(fā)病密切相關(guān)。膽汁反流與食管粘膜損傷程度間存在正性相關(guān)。GERD組Hp感染率低于CG組，隨訪(fǎng)12個(gè)月，PPI治療可減輕粘膜炎癥反應(yīng)，但不會(huì)惡化胃粘膜的腸上皮化生，胃粘膜萎縮、不典型增生無(wú)加重趨勢(shì)。Hp感染不影響PPI對(duì)GERD患者的療效，亦不加重GERD患者胃粘膜萎縮、腸上皮化生、不典型增生，但加重GERD患者胃粘膜