POGLU1聯(lián)合Notch1信號通路對子宮內膜癌惡性程度的影響.pdf

1、研究背景：
　　子宮內膜癌是最常見的女性生殖道三大惡性腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20％～30％，死亡率居女性惡性腫瘤第七位。早期以手術治療為主，術后根據高危因素選擇放療或化療，對晚期或復發(fā)患者多采用聯(lián)合治療。近年來其發(fā)病率在世界范圍內呈上升趨勢，但其病因仍不十分清楚。因此，探討子宮內膜癌的發(fā)生機制，為尋找新的藥物治療靶點提供研究依據，對改善子宮內膜癌的預后具有重要意義。
　　近年來研究發(fā)現(xiàn)Notch1信號通路參與細胞的

2、增殖、分化及凋亡等過程，其異常激活參與了多種腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。既往研究表明Notch1受體和配體在正常的子宮內膜組織中表達，而發(fā)生癌變時表達增加，可見Notch1信號通路在子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
　　POGLUT1作為O-葡萄糖基轉移酶調控修飾Notch受體的胞外區(qū)，對于Notch受體的生物學特性具有重要意義。研究表明，敲低POGLUT1可導致內源性Notch1、NICD、以及靶基因Hes1表達降低，從而抑制細胞的增殖

3、。因此，我們設想POGLUT1聯(lián)合Notch1信號通路是否能夠促進子宮內膜癌的發(fā)生與發(fā)展。
　　本文通過檢測POGLU1、Notch1信號通路組件在子宮內膜癌中的表達來探討其在子宮內膜癌癌變過程中的作用，并為臨床治療及預后判斷研究提供理論依據。
　　方法：
　　采用免疫組織化學染色的方法，分別檢測9例I型子宮內膜癌、6例II型子宮內膜癌及6例正常子宮內膜組織中ER、PR、POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1

4、的表達。統(tǒng)計數(shù)據以Mean±SE表示，采用Student’s t-tests進行差異評估，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.ER、PR在I型子宮內膜癌中高表達，在II型子宮內膜癌中不表達或弱表達（P<0.05）。
　　2.POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1在子宮內膜癌中的陽性表達率明顯高于正常子宮內膜癌組織（P<0.05）。
　　3.I型子宮內膜癌和II型子宮內膜癌中POGLU

5、T1、Notch1、CBF1、HES1的表達均高于正常子宮內膜組織（P<0.05，P<0.01）
　　4.II型子宮內膜癌中POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1的表達明顯高于I型子宮內膜組織（P<0.05）。
　　5.POGLUT1、Notch1蛋白的表達與腫瘤分期、病理分級無關(P>O.05)。
　　結論：
　　1.Notch1在子宮內膜癌中的表達明顯高于正常子宮內膜組織，提示Notch1在子宮內膜

6、癌中起癌基因作用。
　　2.POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1在子宮內膜癌中的陽性表達率明顯高于正常子宮內膜組織，提示POGLUT1激活Notch1信號通路，從而促進子宮內膜癌的發(fā)生與發(fā)展。
　　3.I型子宮內膜癌和II型子宮內膜癌中POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1的表達均高于正常子宮內膜組織，但II型子宮內膜癌中這四種蛋白的表達明顯高于I型子宮內膜組織，可見，POGLUT1聯(lián)合Notch1信號