三種有機(jī)、無機(jī)雜化納米粒的制備及其抗多藥耐藥腫瘤細(xì)胞MCF-7-ADR的體外評(píng)價(jià).pdf

1、腫瘤的多藥耐藥（MDR）是一種常見的現(xiàn)象，它是指腫瘤細(xì)胞可以從細(xì)胞內(nèi)部除去藥物，以減少藥物蓄積，顯著降低腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。因此，MDR的發(fā)生是阻礙癌癥化療的一個(gè)主要原因。
　　一種克服 MDR的方法是將特定的抗腫瘤耐藥成分連同抗癌藥物一起輸送進(jìn)腫瘤細(xì)胞，以增加抗癌藥物的蓄積，改善治療效果。姜黃素具有廣泛的抗腫瘤作用和腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)特性。姜黃素能夠下調(diào)P I3K/Akt信號(hào)和NF-κ B途徑，抑制P-gp的表達(dá)。在這里，我們直接

2、引入PEG化的兩親性二嵌段共聚物Biotin-PEG-PCDA，它可組裝成穩(wěn)定的核殼納米顆粒，作為納米載體加載抗癌藥物紫杉醇，這樣，疏水核心PCDA在細(xì)胞內(nèi)高谷胱甘肽環(huán)境下降解時(shí)，就可在同一時(shí)刻釋放出化療劑和化學(xué)增敏劑：姜黃素可以下調(diào)P-gp的表達(dá)，從而增加細(xì)胞內(nèi)紫杉醇蓄積，增加紫杉醇對(duì)耐藥性細(xì)胞MCF-7/ADR的細(xì)胞毒性。
　　在藥物能夠高效殺傷細(xì)胞的同時(shí)，腫瘤的治療也對(duì)藥物對(duì)腫瘤特異性殺傷提出了更高的要求。靶向性給藥比傳統(tǒng)的

3、全身給藥更有選擇性，腫瘤組織周圍的高藥物濃度可以提高殺傷目標(biāo)細(xì)胞效率，減少對(duì)健康細(xì)胞的有害影響。為了達(dá)到這樣的要求，除了靶向生物素，我們?cè)谑杷粌?nèi)還裝載了磁性納米粒，通過外部磁場(chǎng)對(duì)磁性粒子的導(dǎo)向作用驅(qū)動(dòng)它們集中在腫瘤部位，提升給藥系統(tǒng)的的腫瘤靶向效用。
　　為了證明粒子在實(shí)驗(yàn)過程中已經(jīng)被引導(dǎo)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，我們選擇具有優(yōu)異的光物理性質(zhì)，穩(wěn)定性高，可支持長(zhǎng)時(shí)間研究，并且具有很高的生物相容性的量子點(diǎn) CuInS2/ZnS作為成像探針結(jié)合

4、到雜化粒子上，以便追蹤該藥物系統(tǒng)的位置。
　　本文采用乳化溶劑揮發(fā)法制備了三種載紫杉醇有機(jī)無機(jī)雜化納米粒：PTX/MNPs@Biotin-PEG-PCDA、PTX/QDs@Biotin-PEG-PCDA和PTX/MNPs/QDs@Biotin-PEG-PCDA，是以兩親性嵌段共聚物Bitoin-PEG-PCDA組裝成穩(wěn)定的核-殼性納米顆粒，裝載輸送疏水的紫杉醇、磁性粒和量子點(diǎn)。三種粒子可以在生理?xiàng)l件下保持其結(jié)構(gòu)的完整性，粒徑均一、

5、性質(zhì)穩(wěn)定、熒光性強(qiáng)。裝載磁性粒的PTX/MNPs@Biotin-PEG-PCDA、PTX/MNPs/QDs@Biotin-PEG-PCDA納米粒可以通過磁場(chǎng)和生物素受體介導(dǎo)作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)粒子的內(nèi)化，PCDA二硫鍵在細(xì)胞內(nèi)的高谷胱甘肽環(huán)境下裂解還原，從而同步釋放所裝載姜黃素和紫杉醇。姜黃素通過抑制 P糖蛋白的表達(dá)增加PTX在細(xì)胞內(nèi)的蓄積，從而提高納米顆粒對(duì)耐藥MCF-7/ADR細(xì)胞的治療功效。PTX/QDs@Biotin-PEG-PC

6、DA PTX/MNPs/QDs@Biotin-PEG-PCDA納米粒因含發(fā)射熒光量子點(diǎn)而能夠被熒光顯微鏡所檢測(cè)，具細(xì)胞成像功能，提供了監(jiān)測(cè)給藥系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞情況的可能性。而因給藥系統(tǒng)可穩(wěn)定存在，內(nèi)容物QDs具熒光性能且內(nèi)容物對(duì)系統(tǒng)的細(xì)胞毒性無顯著影響，特制備了兼具磁性生物素雙靶向性和可示蹤性的多功能PTX/MNPs/QDs@Biotin-PEG-PCDA納米粒，它可以為姜黃素和紫杉醇在細(xì)胞內(nèi)為高濃度谷胱甘肽所觸發(fā)從而共同釋放提供協(xié)同雙藥物