NaGdF4基復(fù)合納米載體制備及其腫瘤診斷與治療應(yīng)用研究.pdf

1、癌癥嚴(yán)重威脅人類的健康和生命，發(fā)展多模態(tài)化與多功能化的醫(yī)學(xué)造影劑對(duì)于實(shí)現(xiàn)癌癥的早期診斷與治療具有重要意義。本學(xué)位論文以發(fā)展一種多功能磁共振成像（MRI）造影劑為出發(fā)點(diǎn)，制備出具有不同功能的NaGdF4基復(fù)合納米載體，并研究了復(fù)合納米載體在乳腺癌MRI診斷與治療中的應(yīng)用，取得的主要研究結(jié)果如下：
　?。?）制備了NaGdF4:Yb/Tm上轉(zhuǎn)換-TiO2復(fù)合納米粒子，并通過偶聯(lián)葉酸，構(gòu)建了一種葉酸靶向的、同時(shí)具有MRI以及近紅外光響應(yīng)

2、的無機(jī)光動(dòng)力治療功能的多功能MRI造影劑(FA-Gd-Ti NPs)。MTT以及H&E染色結(jié)果顯示FA-Gd-Ti NPs具有良好的體外和體內(nèi)生物相容性。MR弛豫及MCF-7乳腺癌裸鼠體內(nèi)MRI結(jié)果表明FA-Gd-Ti NPs的縱向弛豫率為4.53 mM-1s-1，為T1增強(qiáng)的MRI造影劑材料。在功率密度為0.6 W/cm2的980nm激光器輻照下，F(xiàn)A-Gd-Ti NPs孵育的HeLa和MCF-7細(xì)胞存活率分別降至35％和31%，且在

3、兩周內(nèi)對(duì)MCF-7乳腺癌裸鼠的腫瘤抑制率達(dá)到88.6%。
　?。?）制備了具有yolk-shell結(jié)構(gòu)的NaGdF4基納米載體，通過搭載抗癌藥物阿霉素（DOX），構(gòu)建了一種具有MRI/熒光雙模態(tài)成像以及化療藥物遞送功能的多功能MRI造影劑，并用于克服乳腺癌的多藥耐藥性。MR弛豫測試表明所制備的納米載體的縱向MR弛豫率為1.04mM-1s-1。在980 nm激光器輻照下，上轉(zhuǎn)換發(fā)光光譜和MCF-7/ADR耐藥乳腺癌裸鼠體內(nèi)上轉(zhuǎn)換發(fā)光