PH響應性化療藥物載體的設計合成及其性能研究.pdf

1、隨著經(jīng)濟的發(fā)展，生活水平的提高，癌癥已經(jīng)成為危害人類健康的最大殺手，盡管在一定程度上化療對于癌癥的治療是有效的，但仍然存在著很大的局限性?；熥畲蟮谋锥四^于對腫瘤細胞缺乏選擇性，會對正常的組織造成傷害，因而，化療對于腫瘤組織的生物有效性是非常有限的，導致需要更高劑量的化療藥物的使用，結果引起細胞的多藥耐藥性。因此為了克服傳統(tǒng)化療的缺點，新的抗癌方法亟需提出。
　　本研究主要內容包括：⑴首先利用聚琥珀酰亞胺開環(huán)反應的方法合成了具有

2、酰肼基側鏈的聚(α，β-L)天冬氨酸衍生物，聚天冬酰肼。再通過酸裂解共價鍵，腙鍵將親水的聚乙二醇鏈與疏水的脂肪碳鏈（C18）與聚天冬酰肼主鏈鍵合，形成兩親性梳型聚氨基酸衍生物，在水溶液中聚合物可以自組裝形成聚合物膠束。阿霉素可以通過與疏水鏈段作用以及自由阿霉素的-疊合作用包載于膠束內部。結果表明負載阿霉素的膠束在正常生理條件下能夠穩(wěn)定存在，而由于腙鍵的 pH-響應性，聚乙二醇和C18的離去，載藥納米粒子對于癌細胞部位的微酸性環(huán)境，具有靶

3、向釋放的效果，有效避免了化療藥物對人體正常組織的傷害。細胞實驗表明聚合物膠束具有好的生物相容性，因此可以作為潛在的藥物載體。⑵研究發(fā)現(xiàn)，阿霉素的臨床應用主要受制于其嚴重的毒副作用和多藥耐藥性，為了克服以上缺點，本論文將阿霉素與聚乙二醇通過苯亞胺鍵進行鍵合，設計合成了一種新型聚合物前藥 mPEG-b-DOX。結果顯示阿霉素的負載率達44％，粒子粒徑約為143 nm。聚合物前藥形成的納米囊泡可以同時包載維拉帕米，實現(xiàn)協(xié)同給藥的目的。由于維拉