鹽酸法舒地爾對(duì)體外循環(huán)下行二尖瓣置換患者心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:探討鹽酸法舒地爾注射液(Fasudil Hydrochloride Injection)對(duì)體外循環(huán)下行二尖瓣置換術(shù)患者心肌缺血/再灌注損傷(myocardialischemia-reperfusion injury, MIRI)的保護(hù)作用。
　　方法:選擇擇期行二尖瓣置換術(shù)患者40例，心功能（NYHA）分級(jí)Ⅱ-Ⅲ級(jí)，年齡31～69歲，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(20例)和對(duì)照組(20例)。試驗(yàn)組:將鹽酸法舒地爾注射液1mg/kg加入體外

2、循環(huán)心臟停跳液中;對(duì)照組:將等量的生理鹽水加入體外循環(huán)心臟停跳液中，余處理方法和用藥無(wú)差異。分別于麻醉后切皮前(T1)、體外循環(huán)結(jié)束即刻(T2)，體外循環(huán)結(jié)束后4h(T3)、8h(T4)和24h(T5)5個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取橈動(dòng)脈血樣，測(cè)定血漿乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)濃度。主動(dòng)脈開(kāi)放后10min于患者右心耳缺血區(qū)取2mm*2mm*2mm大小心肌標(biāo)本行流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。并記錄兩組

3、病人的體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、輔助循環(huán)時(shí)間、術(shù)中心臟自動(dòng)復(fù)跳率、術(shù)中臨時(shí)起搏器植入情況及術(shù)后24h多巴胺平均應(yīng)用劑量。
　　結(jié)果:
　　1兩組病人的性別、年齡、體重、術(shù)前心功能分級(jí)、射血分?jǐn)?shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。
　　2兩組病人體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、輔助循環(huán)時(shí)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3主動(dòng)脈開(kāi)放后心臟自動(dòng)復(fù)跳率:實(shí)驗(yàn)組為100％，對(duì)照組為75％，實(shí)驗(yàn)組自動(dòng)復(fù)跳率高于

4、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4術(shù)中臨時(shí)起搏器應(yīng)用例數(shù):實(shí)驗(yàn)組為0例，對(duì)照組為1例，實(shí)驗(yàn)組臨時(shí)起搏器應(yīng)用例數(shù)低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5術(shù)后24h多巴胺平均應(yīng)用劑量:實(shí)驗(yàn)組5.53±2.40ug/kg/min，實(shí)驗(yàn)組為9.61±3.22ug/kg/min，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后24h多巴胺平均劑量低于對(duì)照組（P＜0.01）。
　　6血漿乳酸脫氫酶(LDH)測(cè)定結(jié)果比較:兩組病人血漿LD

5、H濃度在T1時(shí)點(diǎn)均在正常范圍內(nèi)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組病人血漿LDH濃度在T2、T3、T4、T5均較T1增高，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。在T2、T3時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組病人血漿LDH濃度比對(duì)照組病人血漿LDH濃度低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在T4、T5時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組病人血漿LDH濃度比對(duì)照組病人血漿LDH濃度低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　7血漿肌酸激酶同工酶(CK-M

6、B)測(cè)定結(jié)果比較:兩組病人血漿CK-MB濃度在T1時(shí)點(diǎn)均在正常范圍內(nèi)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組病人血漿CK-MB濃度在T2、T3、T4、T5均較T1增高，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。在T2時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組病人血漿CK-MB濃度比對(duì)照組病人血漿CK-MB濃度低，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。在T3、T4、T5時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組病人血漿CK-MB濃度比對(duì)照組病人血漿CK-MB濃度低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。
　　8血漿肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)測(cè)定結(jié)果比較:兩組病人血漿cTnⅠ濃度在T1時(shí)點(diǎn)均在正常范圍內(nèi)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。兩組病人血漿cTnⅠ濃度在T2、T3、T4、T5均較T1增高，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。在T2時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組病人血漿cTnⅠ濃度比對(duì)照組病人血漿cTnⅠ濃度低，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在T3、T4、T5時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組病人血漿

8、cTnⅠ濃度比對(duì)照組病人血漿cTnⅠ濃度低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　9心肌細(xì)胞凋亡率檢測(cè):試驗(yàn)組心肌細(xì)胞凋亡率為7.48±2.18％，對(duì)照組心肌細(xì)胞凋亡率為12.73±2.74％，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞凋亡率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　結(jié)論:鹽酸法舒地爾可降低血漿LDH、CK-MB、cTnⅠ水平，抑制細(xì)胞凋亡，減輕心肌缺血/再灌注損傷，從而顯著減輕心肌細(xì)胞和組織的損傷，對(duì)體外循環(huán)下行二尖瓣