基于微波原理的中藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)及多指標(biāo)評價研究.pdf

1、微波技術(shù)是一門實用性很強(qiáng)的新技術(shù)，被廣泛應(yīng)于中藥有效成分的提取、中藥的炮制、中藥制劑的干燥滅菌等方面。與傳統(tǒng)的提取、濃縮、干燥、滅菌方法相比，微波技術(shù)既能有效的保證產(chǎn)品的質(zhì)量，又具有高效、快速、節(jié)能、無污染等優(yōu)點。本文研究微波技術(shù)在復(fù)方丹參片、婦科再造丸、全天麻膠囊和銀翹散的提取、濃縮、干燥和滅菌工藝條件，采用UPLC/PAD和UPLC/MS技術(shù)考察傳統(tǒng)工藝與改進(jìn)工藝藥效物質(zhì)特征圖譜變化情況，研究兩種方法中的活性成分動態(tài)變化、出膏率和成

2、型性等，同時以藥效學(xué)指標(biāo)確認(rèn)微波工藝與傳統(tǒng)工藝的優(yōu)劣，最后通過灰色關(guān)聯(lián)統(tǒng)計方法將不同工藝下的UPLC特征圖譜與藥效學(xué)進(jìn)行相關(guān)性研究，確定相應(yīng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，進(jìn)一步優(yōu)化最優(yōu)工藝的各項工藝參數(shù)。主要研究內(nèi)容及結(jié)果如下:
　　1.復(fù)方丹參片的微波提取工藝研究
　　采用單因素考察和正交優(yōu)選，得到丹參微波95％醇提最佳工藝:功率600w、提取時間25min、固液比1∶8，丹參微波50％醇提最佳工藝:功率600w、提取時間25min、固

3、液比1∶12，丹參微波水提最佳工藝:功率600w、提取時間25min、固液比1∶2;建立了迷迭香酸、丹酚酸B、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA5個指標(biāo)成分含量測定方法和不同提取工藝的UPLC特征圖譜;通過大鼠心肌缺血的藥理模型，對不同提取工藝下的復(fù)方丹參片的藥效進(jìn)行驗證，得出兩種工藝下的復(fù)方丹參片對急性心肌缺血的大鼠有良好的治療作用，藥效作用沒有差異;譜效關(guān)系研究結(jié)果表明:2號特征峰(t=8.996)、丹酚酸B是治療冠心病、心肌缺血性心絞

4、痛重要的基礎(chǔ)物質(zhì)。
　　2.婦科再造丸的微波干燥工藝研究
　　以指標(biāo)性成分總含量、干燥時間、含水量、干膏性狀為評價指標(biāo)，優(yōu)化出微波真空干燥的最佳工藝為P1、真空度-0.08MPa和設(shè)定溫度為35℃。再與傳統(tǒng)的常壓干燥、真空干燥工藝比較;建立了橙皮苷、黃芩苷2個指標(biāo)性成分的含量測定方法和12個不同批次婦科再造丸的UPLC特征圖譜，以及不同干燥工藝下的UPLC特征圖譜;考察了不同干燥工藝下的婦科再造丸對縮宮素致小鼠痛經(jīng)模型和抗炎

5、實驗的影響，得出兩種工藝下的婦科再造丸沒有功效差異;通過譜效關(guān)系研究表明，貢獻(xiàn)較大的有8號特征峰（黃芩苷），然而橙皮苷、5號特征峰(t=11.284)、10號特征峰(t=27.563)、6號峰(t=19.527)、1號峰(t=2.346)的作用也不容忽視。婦科再造丸治療痛經(jīng)和婦科炎癥都是通過內(nèi)部有效組分群的協(xié)同作用發(fā)揮其相應(yīng)的藥效。
　　3.全天麻膠囊的微波滅菌工藝研究
　　實驗考察了微波功率、滅菌時間、物料的厚度、含水量對

6、滅菌效果和制劑的性狀等的影響，優(yōu)選得到微波功率600w、滅菌時間90s、物料厚度為2mm、含水量10％左右時進(jìn)行微波滅菌是最佳的工藝條件;建立了10個批次的全天麻膠囊的HPLC特征圖譜和多指標(biāo)含量測定方法，以及全天麻膠囊不同滅菌工藝下的特征圖譜;利用硝酸甘油制造大鼠偏頭痛模型，對其藥效進(jìn)行驗證，得出兩滅菌工藝下的全天麻膠囊沒有藥效差異;譜效關(guān)系研究結(jié)果顯示，對治療偏頭痛貢獻(xiàn)大的特征峰有:7號峰（巴利森苷）、6號峰(t=33.886)、5

7、號峰(t=31.248)、4號峰(t=22.078)、3號峰(t=20.079)、1號峰（天麻素）。
　　4.銀翹散的微波滅菌工藝研究
　　實驗得到了微波功率600w、滅菌時間5min、含水量15％左右時進(jìn)行微波滅菌是最佳的工藝條件;建立了綠原酸、甘草苷、橙皮苷、牛蒡子苷、連翹苷5個指標(biāo)性成分含量測定方法和10個不同批次的銀翹散制劑的UPLC特征圖譜，以及不同滅菌工藝下的UPLC特征圖譜;考察了不同滅菌條件下的銀翹散對解熱、

8、鎮(zhèn)痛、抗炎實驗的影響，確認(rèn)了兩滅菌工藝沒有對銀翹散的藥效物質(zhì)造成差異;通過譜效關(guān)系研究表明，銀翹散的鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用都是通過內(nèi)部的有效組分群的協(xié)同作用發(fā)揮其相應(yīng)的藥效，除了已知的5種指標(biāo)性成分，另外12號峰(t=27.829)與抗炎作用的關(guān)聯(lián)度很大。
　　結(jié)論:優(yōu)選出來的各項微波工藝參數(shù)沒有改變復(fù)方丹參片、婦科再造丸、全天麻膠囊和銀翹散中的主要藥效作用、特征圖譜及藥效物質(zhì)基礎(chǔ);優(yōu)選出來各項微波工藝縮短了處理時間，提高了工作效率，

9、節(jié)約了生產(chǎn)成本，相對于傳統(tǒng)工藝具有明顯優(yōu)勢;因此，丹參微波95％醇提最佳工藝:功率600w、提取時間25min、固液比1∶8，丹參微波50％醇提最佳工藝:功率600w、提取時間25min、固液比1∶12，丹參微波水提最佳工藝:功率600w、提取時間25min、固液比1∶2;微波真空干燥的最佳工藝:P1（大功率）、真空度-0.08MPa和設(shè)定溫度為35℃;銀翹散的最佳微波滅菌工藝條件:微波功率600w、滅菌時間5min、含水量15％;全天