肽體藥物分子設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)研究.pdf

1、多肽在人體代謝的各個(gè)過(guò)程都承擔(dān)了重要作用，其中包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、消化代謝、免疫防御、腫瘤病變等。在1953年，美國(guó)生化學(xué)家第一次人工合成了催產(chǎn)素這一多肽，標(biāo)志著多肽可以為人們所利用。在經(jīng)歷了長(zhǎng)期發(fā)展之后，現(xiàn)在在全球范圍內(nèi)上市的多肽藥物已經(jīng)超過(guò)了80種，并且還有很多多肽藥物處于正在研究的階段。與其它藥物相比，多肽類(lèi)藥物具有一些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：藥效好，特異性高，通常在人體內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生累積，很少和其他藥物發(fā)生交叉作用。
　　多肽藥物雖然

2、具有上述的這些優(yōu)勢(shì)，不過(guò)同其它的藥物對(duì)比，多肽藥物同樣存在著缺點(diǎn)：多肽的穩(wěn)定性較低，常常被肽酶分解為氨基酸，這導(dǎo)致多肽的半衰期很短，為了保證藥效需要重復(fù)為患者給藥，很不方便。為解決這一問(wèn)題，學(xué)者們探索了很多新方法，蛋白融合技術(shù)是目前延長(zhǎng)蛋白和多肽類(lèi)藥物半衰期的有效手段之一。Fc融合則是目前研究最多、進(jìn)展最快的蛋白融合技術(shù)，它通常是將IgG蛋白的Fc段同篩選出的多肽融合在一起。這樣的多肽（Peptide）-抗體（Antibody）融合蛋白

3、被稱(chēng)為“肽體”（Peptibody）。
　　研究者發(fā)現(xiàn)：在羅米司亭（romiplostim）這一藥物中，F(xiàn)c段和多肽通過(guò)不同的方式連接所得到的活性差別極大。通過(guò)Fc的C端和多肽連接的活性相比于通過(guò)Fc的N端同多肽連接要高出10倍以上。但對(duì)多肽與抗體連接方式與藥效間的關(guān)系和相應(yīng)的機(jī)制還尚不清楚，對(duì)其的研究也更多集中在實(shí)驗(yàn)方面，理論上的探索寥寥無(wú)幾。
　　本學(xué)位論文擬從結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)角度出發(fā)，利用ITASSER在線(xiàn)服務(wù)預(yù)測(cè)蛋白結(jié)