中藥寒熱屬性的生物信息學研究.pdf

1、中藥藥性理論作為中藥理論體系的根基，是中藥學中最重要的學術特征，不僅用于指導中藥的合理應用，還是中藥區(qū)別于植物藥、天然藥物的核心。本研究利用文本挖掘技術探索寒性中藥、熱性中藥和溫性中藥的病證方藥相應規(guī)律，同時實現(xiàn)對寒性中藥和熱性中藥的生物信息學分析對比。
　　 本研究選擇了文本挖掘和生物信息軟件分析兩個關鍵技術，其中文本挖掘研究方法的工作流程如下:選擇常用中藥在多種中藥典籍中屬性記載一致的寒性與熱性藥物各10味，同時選擇典型的溫

2、性中藥（人參），作為目標藥物，在CBM數(shù)據(jù)庫中收集目標藥物的文獻數(shù)據(jù)，采用數(shù)據(jù)分層算法，挖掘寒熱藥在疾病、證候、癥狀、湯藥規(guī)律，這些規(guī)律通過一維頻次進行分析并利用Cytoscape2.8軟件構建二維網(wǎng)絡圖。結果提示熱性藥在疾病方面挖掘到骨關節(jié)炎，證型為風寒濕痹、寒凝氣滯，以腫脹、強直等為癥狀，用附子湯、陽和湯等治療;寒性藥在疾病方面挖掘到肝硬化，證型為濕熱證、肝氣郁結，以目赤、口苦等為癥狀，用龍膽瀉肝湯、二妙散等治療;溫性藥人參相關疾病

3、以心力衰竭、糖尿病為核心，證候以氣陰兩虛為核心，代表方劑有人參湯、人參養(yǎng)榮湯等，人參常用配伍藥有麥冬、黃芩等。
　　 生物信息軟件分析的方法工作流程如下:用PubChem數(shù)據(jù)庫搜索寒性藥和熱性藥的活性靶蛋白，上傳至IPA(Ingenuity Pathway Analysis)生物信息綜合分析軟件開展藥物生物網(wǎng)絡、經(jīng)典通路、生物毒性等多個層次的分析;此外，還對目標藥物的化合物進行搜集，分析寒熱藥特有化學分子片段。結果提示寒熱藥主要

4、網(wǎng)絡功能都能作用于細胞周期調控，細胞生長、分化和發(fā)育，腫瘤，細胞信號轉導，細胞內第二信使信號;熱藥特有通路有11條，其中靶蛋白分子是PRKACA、PRKCA、PRKCB、PRKCD、PRKCE、PRKCG、PRKD1、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9、HTR4、HTR6、HTR7、HTR2A、HTR1B、HTR2B、GNAO1、GNAI1、TNF、IL8、ROCK2、AKT1、MAPK1、RPS6KA1、RPS6KA3、JAK2，

5、寒藥特有通路有一條，作用分子是RAN和KPNB1;寒性藥在心臟毒性、肝毒性、腎毒性方面的表現(xiàn)較熱藥明顯，長鏈烯烴結構、苯并雜環(huán)類片段及含氮雜環(huán)寒性藥化合物中特有的結構。
　　 基于以上研究，發(fā)現(xiàn)利用文本挖掘技術，能夠比較客觀的總結寒性藥、熱性藥以及溫性藥的病證方藥相應規(guī)律，為進一步闡明中藥藥性差異的客觀性提供依據(jù)與參考;熱性藥傾向于炎癥與免疫調節(jié)功能，而寒性藥更多作用于細胞生長增殖功能;運用生物信息學與化學結構分析相結合的方法是