1HMRS在認知功能損害診斷中的應用價值.pdf

1、目的:
　　認知功能損害(cognitive impairment，CI)根據(jù)嚴重程度不同可分為輕度認知功能損害(mild cognitive impairment，MCI)和癡呆。阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是癡呆患者的常見病理類型。氫質(zhì)子磁共振波譜(hydrogenproton magnetic resonance spectroscopy，1HMRS)在CI的診斷及鑒別診斷中起著重要作用。本課

2、題通過應用3.0T磁共振掃描儀分析比較MCI及AD患者、正常老年人雙側海馬區(qū)代謝物變化特點，探討三組人群海馬區(qū)代謝物比值的區(qū)別及其與簡易精神狀態(tài)量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)評分及事件相關電位(eventrelated potential，ERPs)P300的相關性，旨在評定1HMRS在CI早期診斷及鑒別診斷中的應用價值。
　　方法:
　　選擇2012年12月至2015年01月在

3、河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院和門診就診患者，行病例資料收集、MMSE評分及P300檢測。根據(jù)其臨床特點分為MCI組（30例）、AD組（28例）及認知正常(Normalcognitive state，NC)組（30例）。MCI組患者均符合2010年中國癡呆與認知障礙診治指南推薦的MCI診斷標準，其中男性16例，女性14例，年齡最大者81歲，最小者65歲，平均年齡72.10±4.82歲。AD組患者均符合NINCDS-ADRDA很可能AD

4、的診斷標準，其中男性為12例，女性為16例，年齡最大者81歲，最小者66歲，平均年齡72.36±4.38歲。NC組男性15例，女性15例，年齡最大者78歲，最小者64歲，平均年齡70.20±4.16歲。
　　采用Siemens公司生產(chǎn)的3.0T超導磁共振儀對所有研究對象行常規(guī)磁共振成像掃描，排除腦內(nèi)其他引起記憶損害的疾病，隨后采集腦內(nèi)感興趣區(qū)雙側海馬區(qū)的1HMRS，系統(tǒng)自動測出各代謝產(chǎn)物的濃度，包括N-乙酰天門冬氨酸(N-acet

5、ylaspartate，NAA)、肌酸(creatine，Cr)、肌醇(Inositol，Ins)以及膽堿(choline，Cho)，并計算NAA/Cr、Ins/Cr、NAA/Ins及Cho/Cr比值。比較MCI組、AD組和NC組左右兩側各組間NAA/Cr、Ins/Cr、NAA/Ins、Cho/Cr比值差別，分析其參數(shù)變化與MMSE評分、P300的相關性。統(tǒng)計學分析:應用SPSS19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析與處理。主要統(tǒng)計學方法有卡方

6、檢驗、方差齊性檢驗、方差分析、LSD檢驗以及Spearman相關分析等。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1、一般資料和MMSE評分
　　研究對象共88例，其中MCI組30例，AD組28例，NC組30例，三組年齡、性別、受教育年限比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析均無顯著性差異（P＞0.05）。
　　MMSE評分 MCI組MMSE評分（28.07±1.08）分;AD組（19.96±2.46）分;NC組（29

7、.20±0.81）分。三組MMSE評分兩兩比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析均具有顯著性差異(P＜0.05)。
　　2、左側海馬區(qū)1HMRS代謝物參數(shù)變化
　　NAA/Cr: MCI組和AD組平均比值分別為（1.37±0.22）和（1.27±0.27），兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析無顯著性差異（P＞0.05）;分別與NC組（1.55±0.39）相比，經(jīng)統(tǒng)計學分析具有顯著性差異（P值均＜0.05）。
　　Ins/Cr: MCI組和AD組平均比

8、值分別為(0.69±0.18)和（0.96±0.18），兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析有顯著性差異（P＜0.05）;分別與NC組（0.54±0.15）相比，經(jīng)統(tǒng)計學分析具有顯著性差異（P值均＜0.05）。
　　NAA/Ins: MCI組和AD組平均比值分別為（2.09±0.50）和（1.36±0.39），兩組比較，有顯著性差異（P＜0.05）;分別與NC組（2.89±0.56）相比，均具有顯著性差異（P值均＜0.05）。
　　Cho

9、/Cr:MCI組、AD組和NC組平均比值分別為（0.93±0.12）、（0.97±0.10）和（0.97±0.21），三組間兩兩比較無顯著性差異（P值均＞0.05）。
　　AD組與MCI組相比，NAA/Cr值無顯著性差異，而Ins/Cr值具有顯著性差異。表明Ins/Cr值升高早于NAA/Cr值降低，提示CI患者其病理改變膠質(zhì)增生可能早于神經(jīng)元損傷。
　　3、右側海馬區(qū)1HMRS代謝物參數(shù)變化
　　NAA/Cr:MCI組

10、和AD組平均比值分別為（1.33±0.23）和（1.32±0.27），兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析無顯著性差異（P＞0.05）;分別與NC組（1.63±0.24）相比，經(jīng)統(tǒng)計學分析具有顯著性差異（P值均＜0.05）。
　　Ins/Cr: MCI組和AD組平均比值分別為（0.88±0.27）和（0.89±0.21），兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析無顯著性差異（P＞0.05）;分別與NC組（0.62±0.18）相比，具有顯著性差異（P值均＜0.05

11、）。
　　NAA/Ins: MCI組和AD組平均比值分別為（1.67±0.57）和（1.55±0.38），兩組比較，經(jīng)統(tǒng)計學分析無顯著性差異(P＞0.05);分別與NC組（2.92±0.11）相比，具有顯著性差異（P值均＜0.05）。
　　Cho/Cr: MCI組、AD組和NC組平均比值分別為（0.96±0.08）、（0.95±0.14）和（0.98±0.02），三組間兩兩比較無顯著性差異（P值均＞0.05）。
　　A

12、D組與MCI組相比，左側海馬區(qū)Ins/Cr、NAA/Ins比值均具有顯著性差異，而右側海馬區(qū)Ins/Cr、NAA/Ins比值無顯著性差異，表明CI患者左側代謝物比值變化早于右側。
　　4、P300潛伏期(latency，PL)與波幅(amplitude，Amp)
　　PL: MCI組、AD組和NC組平均值分別為（397.97±45.35）ms、（419.25±38.54）ms和（351.70±25.70）ms，三組間兩兩比較

13、，經(jīng)統(tǒng)計學分析，均有顯著性差異（P值均＜0.05）。
　　Amp: MCI組、AD組和NC組平均值分別為（6.75±2.93）uV、（5.75±3.36）uV和（10.51±4.51）uV。AD組與MCI組相比，無顯著性差異(P＞0.05);分別與NC組相比，均具有顯著性差異(P＜0.05)。
　　5、左側海馬區(qū)NAA/Ins比值與MMSE評分、P300相關性
　　患者（MCI組+AD組）左側海馬區(qū)NAA/Ins比值平

14、均值為（1.74±0.58），MMSE評分平均值為（24.16±4.49）分，PL平均值為（408.24±44.27）ms。經(jīng)統(tǒng)計學分析患者NAA/Ins比值與MMSE評分有顯著正相關關系（r=0.626，P＜0.05）;與PL有顯著負相關關系（r=-0.333，P＜0.05）。結果表明患者NAA/Ins比值越低，MMSE評分越低，同時P300 PL延長。
　　結論:
　　1、1HMRS作為無創(chuàng)性診斷技術，在早期MCI、AD

15、診斷及鑒別診斷中具有較高的敏感性。
　　2、Ins/Cr比值升高早于NAA/Cr比值下降，提示CI患者神經(jīng)膠質(zhì)增生可能早于神經(jīng)元損傷;NAA/Ins比值降低出現(xiàn)較早，可作為MCI、AD患者早期診斷的客觀參考依據(jù)。
　　3、右利手CI患者1HMRS左側海馬區(qū)代謝物參數(shù)變化較右側顯著，提示在疾病進展過程中，海馬組織呈不對稱受累，以左側為重。
　　4、MMSE評分、P300檢查聯(lián)合1HMRS分析，可綜合評估患者的CI程度，為