腫瘤抑制因子Rb選擇性抑制天然免疫IFN-β產(chǎn)生及其機(jī)制研究.pdf

1、Ⅰ型干擾素(IFN)作為天然免疫反應(yīng)中重要的細(xì)胞因子，在抗病原體感染過程中發(fā)揮重要作用，而其產(chǎn)生的表觀調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。腫瘤抑制因子在免疫反應(yīng)和炎癥中的作用日益為人們所認(rèn)識(shí)，比如病毒感染會(huì)引起機(jī)體細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)，影響腫瘤抑制因子的功能，從而產(chǎn)生持續(xù)的過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。然而腫瘤抑制因子是否在天然免疫中發(fā)揮作用，其作用機(jī)制如何還亟待深入研究。我們的研究發(fā)現(xiàn)Rb作為重要的抑癌分子在免疫器官和細(xì)胞中廣泛表達(dá)并且具有較高的水平。在腹腔巨

2、噬細(xì)胞中，TLR配體及病毒觸發(fā)天然免疫信號(hào)活化后，Rb的表達(dá)水平上調(diào)。髓系特異性敲除Rb（Rb1fl/flLyz2cre+）小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞經(jīng)TLR配體、RNA或DNA病毒誘導(dǎo)之后產(chǎn)生IFN-β產(chǎn)生顯著增加，而其產(chǎn)生IFN-α，TNF-α，IL-6的水平?jīng)]有明顯變化。由于IFN-β的產(chǎn)生增多，在致死劑量病毒感染時(shí)，Rb1fl/flLyz2cre+小鼠與對(duì)照組相比生存率明顯增高。c-Jun是IFN-β enhancesome的組分之一，