Il-15 mutant-Fcγ2a融合蛋白對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型的治療作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　探討IL-15 mutant/Fcγ2a融合蛋白（IL-15 mutant/Fc）對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)小鼠模型的治療作用，并從STAT以及AKT信號(hào)通路的角度進(jìn)一步探討可能的作用機(jī)制。
　　方法:
　　將30只BALB/c小鼠隨機(jī)分為三組，每組各10只，分別為空白對(duì)照組、IL-15 mutant/Fc治療組、IgG2a治療組?？瞻讓?duì)照組連續(xù)飲用正常飲用水10天，IL-15 mutant/Fc治療組和IgG

2、2a治療組通過(guò)5％葡聚糖硫酸鈉(dextransulphate sodium，DSS)的連續(xù)飲用7天，制成實(shí)驗(yàn)性UC模型。在造模的第三天IL-15 mutant/Fc治療組和IgG2a治療組分別予以IL-15 mutant/Fc5μg/100μl/只/天和IgG2a5μg/100μl/只/天連續(xù)腹腔注射7天。觀察小鼠一般體重情況。造模完成后取結(jié)腸觀察大體病理，并行伊紅染色，查看其病理學(xué)損傷水平。ELISA分析小鼠眼球血的IL-10、IL

3、-15、TNF-α炎癥因子的含量，RT-PCR測(cè)定結(jié)腸組織STAT3和STAT5mRNA的表達(dá)，蛋白質(zhì)印跡法測(cè)定磷酸化STAT5(p-STAT5)以及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　除空白對(duì)照組外，IL-15 mutant/Fc治療組和IgG2a治療組的小鼠均出現(xiàn)一般情況以及體質(zhì)量的變化，而IL-15 mutant/Fc治療組小鼠的癥狀明顯輕于IgG2a治療組;兩組小鼠結(jié)腸均有明顯的急性炎性病變，但I(xiàn)

4、L-15 mutant/Fc治療組組織病理學(xué)評(píng)分明顯低于IgG2a治療組(P＜0.05)。IL-15 mutant/Fc可改善部分促炎因子與抑炎因子分泌紊亂的情況，IL-10上升，IL-15以及TNF-α下降。IL-15 mutant/Fc抑制STAT5 mRNA及STAT3 mRNA表達(dá)，抑制p-STAT5和p-AKT蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　IL-15 mutant/Fc在體內(nèi)具有改善模型UC小鼠的作用，它可能通過(guò)特