富氫水對潰瘍性結(jié)腸炎-結(jié)腸癌的作用及其機制研究.pdf

1、目前，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年上升，此外，潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性非特異性炎性腸道疾病，長期慢性結(jié)腸炎癥也可誘導(dǎo)結(jié)腸癌（CRC）的發(fā)生，嚴(yán)重威脅人類健康，因此，利用膳食營養(yǎng)干預(yù)，預(yù)防結(jié)腸炎及結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義。
　　富氫水是富含氫氣的水，研究表明其具有抗炎、抗氧化等生物學(xué)活性。本研究首先利用DSS及AOM-DSS建立UC及CRC小鼠模型，同時給予小鼠自由飲用富氫水，分別觀察富氫水對U

2、C及CRC的預(yù)防作用及其分子機制；其次，利用皮下接種建立結(jié)直腸癌移植瘤小鼠模型，進(jìn)一步探究富氫水對結(jié)腸腫瘤的抑制作用及其分子機制。
　　研究結(jié)果如下：
　?。?）富氫水對UC的預(yù)防作用及其機制。
　　與UC模型組相比，富氫水干預(yù)后顯著改善結(jié)腸炎小鼠臨床癥狀，表現(xiàn)為血便、腹瀉癥狀減輕，疾病活動指數(shù)降低，在急性病變恢復(fù)期可較早促進(jìn)體重的恢復(fù)，小鼠結(jié)腸增加了約0.3cm，顯著提高胸腺指數(shù)（P<0.05）；病理學(xué)觀察結(jié)果表明富

3、氫水可明顯減輕結(jié)腸隱窩的破壞，改善中性粒細(xì)胞浸潤及腺體增生等病變；免疫組化結(jié)果表明，富氫水可顯著降低Ki67蛋白的表達(dá)；富氫水還可顯著增加血清抗氧化酶SOD（64.1±8.4U/mL）、CAT（5.4±0.9U/mL）的活性及GSH（40.0±13.8μmol/L）的水平，提高細(xì)胞因子IL-27（21.8±13.7pg/mL）及降低TNF-α水平（4.8±1.4pg/mL）（P<0.05）。此外，基因芯片和QPCR驗證結(jié)果顯示，與NC組

4、相比，UC組有891條基因異常表達(dá)，而富氫水干預(yù)可使異常表達(dá)基因數(shù)明顯降低，為212條（70條上調(diào)，142條下調(diào)），與UC組相比，富氫水干預(yù)可引起57條基因表達(dá)上調(diào)，包括17條炎癥相關(guān)基因，其中8條與IFN-γ表達(dá)相關(guān)。
　?。?）富氫水對CRC的抑制作用。
　　與CRC模型組相比，富氫水干預(yù)后可顯著改善結(jié)腸炎小鼠臨床癥狀，表現(xiàn)為血便、腹瀉癥狀減輕，疾病活動指數(shù)降低，在急性病變恢復(fù)期可較早促進(jìn)體重的恢復(fù)，小鼠結(jié)腸增加了約0.

5、7cm，腫瘤生成數(shù)量較模型組明顯減少，顯著提高脾指數(shù)（P<0.05）；病理學(xué)觀察結(jié)果表明富氫水可明顯減輕結(jié)腸隱窩的破壞，改善中性粒細(xì)胞浸潤及腺體增生等病變；免疫組化結(jié)果表明，富氫水可顯著降低Ki67蛋白的表達(dá)；炎癥因子方面，富氫水可顯著增加TNF-α（15.2±9.0pg/mL）和 IL-22（76.0±50.6pg/mL）(P<0.05)的水平，而降低 IL-27（24.7±14.7pg/mL）的水平。
　?。?）富氫水對結(jié)直腸

6、癌荷瘤小鼠的抑制作用及其機制。
　　與模型組相比，富氫水干預(yù)可顯著抑制小鼠腫瘤的形成，減小腫瘤體積和重量（P<0.05）。免疫組化方面，富氫水可降低 Ki67蛋白表達(dá)，增強細(xì)胞凋亡；此外，富氫水還顯著降低GSH，增加GSSG的水平（P<0.05），GSSG/GSH比值為1.48，顯著高于對照組（P<0.05）；基因芯片和QPCR結(jié)果表明富氫水干預(yù)可影響IFN-γ相關(guān)基因（ISGs）的表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　富氫水可通過