探討紅花黃色素對急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后心肌保護作用及可能作用機制.pdf

1、目的：急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，嚴(yán)重威脅人們的健康。隨著冠脈內(nèi)溶栓和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)（Percutaneous coronary intervention，PCI）以及冠脈搭橋（Poronary artery bypass grafting，CABG）等治療手段的廣泛應(yīng)用，繼之出現(xiàn)的以急性炎癥反應(yīng)為

2、主要特征的心肌缺血/再灌注損傷（Myocardial ischemia/reperfusion injury，MI/RI）引起了醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注。心肌缺血/再灌注損傷是造成術(shù)后并發(fā)癥和死亡率的一個重要因素，術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生在很大程度上與之相關(guān)，因此，若能找到抑制上述致病過程的藥物并合理應(yīng)用于臨床，將會是一種極為有效的防治策略。研究證實，中藥作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之瑰寶，在冠心病的防治中有其不可取代的重要地位，但其在防治PCI術(shù)后并發(fā)癥方面的研

3、究尚為空白。注射用紅花黃色素是從中藥紅花中精致提取而得，具有活血、化瘀、通脈的功效，有助于改善心肌損傷，恢復(fù)微循環(huán)灌注水平，取得了一定的臨床治療效果，但其在靶細(xì)胞及分子水平的作用機制尚有待于進一步深入探究。Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs）是一類重要的跨膜蛋白，在天然免疫防御和炎癥介導(dǎo)的組織損傷中發(fā)揮著決定性作用，TLR4作為TLRs家族中的重要成員，分布于心肌細(xì)胞，在心肌缺血/再灌注損傷發(fā)生的過程中扮演

4、著重要角色。腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）是TLR4/NF-kB信號通路激活過程中產(chǎn)生的經(jīng)典炎性因子，并可進一步誘發(fā)CRP的產(chǎn)生，而高敏C反應(yīng)蛋白（High sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種典型的急性時相反應(yīng)蛋白，作為機體炎性損傷的一項敏感指標(biāo)，與心肌缺血/再灌注損傷的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。由此，我們設(shè)計本試驗，通過觀察治療前后患者TLR4、TNF

5、-α及hs-CRP表達水平的變化及相關(guān)性分析，評估紅花黃色素在心肌保護作用方面存在的潛在價值及可能的作用機制，為臨床用藥提供一個新的思路及依據(jù)。
　　方法：選自2015年7月-2016年1月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科診斷為ACS，并成功行PCI治療的患者80例，隨機分為試驗組與對照組。試驗組40例，男28例，女12例，年齡30-76歲，平均（58.07±9.79）歲，體重指數(shù)（BMI）（25.68±3.26）㎏/㎡；對照組40例，

6、男29例，女11例，年齡33-70歲，平均（57.62±10.16）歲，體重指數(shù)（BMI）（24.72±3.17）㎏／㎡。所有入選患者除外：1）有妊娠可能性的女性；2）無法簽署知情同意書；3）長期接受口服抗凝藥治療，INR大于2；4）已知血小板數(shù)小于100000/ul或是出血傾向；5）入組前半年內(nèi)出現(xiàn)中風(fēng)或短暫性缺血性腦病；6）直接的臨床證據(jù)顯示伴有胃腸道或泌尿系統(tǒng)活動性出血；7）入組前6周內(nèi)接受過大型手術(shù)；8）對紅花過敏；9）已知的嚴(yán)

7、重腎功能不全（肌酐清除率小于30ml/min）或肝功能不全（ALT/AST比值較正常值升高3倍以上，單獨出現(xiàn)AST升高者不在排除范圍）；10）年齡小于18歲或大于80歲。所有入選患者在性別、年齡、BMI、血脂、血壓、空腹血糖等方面，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。入選患者常規(guī)采集病史，常規(guī)化驗檢查，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、依諾肝素、硝酸酯類、他汀類、β受體阻滯劑等藥物。試驗組在上述基礎(chǔ)上加用注射用紅花黃色素200mg溶解于0.9％氯化鈉溶

8、液250ml，每天1次，兩組均以7天為1個療程。所有研究對象分別于入院當(dāng)天、第7天清晨空腹抽取靜脈血10ml，采用Real Time PCR方法測定TLR4mRNA水平，ELISA法檢測血清TNF-α水平，院內(nèi)檢驗科全自動生化分析儀檢測血清hs-CRP、HDL-C、TG、TC、LDL-C水平。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果獲得冠狀動脈狹窄計分（CSS）。
　　結(jié)果：試驗組與對照組在性別、年齡、BMI、血脂、血壓、空腹血糖等方面統(tǒng)計學(xué)無顯著差

9、異（P＞0.05）。治療前比較，兩組間各項指標(biāo)表達水平無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性，治療后兩組間比較，試驗組與對照組TLR4mRNA、TNF-α及hs-CRP水平較治療前均有下降（P＜0.05），但試驗組下降更為明顯，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。TNF-α與TLR4mRNA成正相關(guān)。hs-CRP與 TLR4mRNA成正相關(guān)。CSS與TLR4mRNA成正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.紅花黃色素具有抗炎作用，其抗炎機