滋水清肝飲對(duì)內(nèi)分泌治療后乳腺癌小鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：觀察滋水清肝飲對(duì)內(nèi)分泌治療后的乳腺癌移植小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響，探討其改善內(nèi)分泌治療后類絕經(jīng)期綜合征的機(jī)制，為滋水清肝飲在乳腺癌內(nèi)分泌治療領(lǐng)域的推廣和應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：選用40只雌性BALB/c小鼠，在乳腺癌造模及卵巢去勢(shì)術(shù)成功后隨機(jī)分為4組:a）實(shí)驗(yàn)組1（來(lái)曲唑+低劑量滋水清肝飲）;b）實(shí)驗(yàn)組2（來(lái)曲唑+高劑量滋水清肝飲）;c）空白組（蒸餾水）;d）陽(yáng)性對(duì)照組（來(lái)曲唑），每組各10只。實(shí)驗(yàn)組1中低劑量組小

2、鼠灌服滋水清肝飲11.28g/Kg/d+來(lái)曲唑0.379mg/kg/d;實(shí)驗(yàn)組2中高劑量組小鼠灌服滋水清肝飲45.1g/Kg/d+來(lái)曲唑0.379mg/kg/d;空白組小鼠灌服等量蒸餾水;陽(yáng)性對(duì)照組小鼠灌服來(lái)曲唑0.379mg/kg/d;喂養(yǎng)，第2、4周，分別從4組中各取5只小鼠，腹腔麻醉，腹主動(dòng)脈取血2ml，檢測(cè)外周血雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、去甲腎上腺素(NE)的水平。用1％戊巴比妥鈉(40mL/

3、kg)麻醉大鼠，開(kāi)胸暴露心臟，剪開(kāi)右心耳，經(jīng)左心室插管至升主動(dòng)脈，200mL生理鹽水沖洗血液，然后用含4％多聚甲醛的0.1mol/L的磷酸鹽緩沖液(phosphate buffersolution，PBS，pH7.4，4℃，300mL灌注固定，先快后慢，灌畢，立即取腦，在金屬平臺(tái)上迅速分離出海馬區(qū)，恒冷箱切片機(jī)切制含下丘腦的腦橋冠狀切片。每只大鼠選取4套切片。1、用ELISA法檢測(cè)E2、FSH、LH、NE、5-HT水平。2、Wester

4、n Blot檢測(cè)小鼠下丘腦組織中5-HT1AR、5-HT2AR蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：通過(guò)熒光免疫測(cè)定ER、PR陽(yáng)性證實(shí)乳腺癌4T1細(xì)胞株為激素依賴性乳腺癌細(xì)胞株。通過(guò)去卵巢小鼠陰道細(xì)胞涂片連續(xù)5天出現(xiàn)外底層細(xì)胞證實(shí)雌激素水平下降，卵巢摘除手術(shù)成功。與空白組及實(shí)驗(yàn)組1相比，實(shí)驗(yàn)組2能降低內(nèi)分泌治療后乳腺癌移植小鼠血清E2、FSH及LH水平，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組2能降低E2、FSH、LH水平，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義(P＜0.05);與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組1不能降低E2、FSH、LH水平，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與空白組及實(shí)驗(yàn)組1相比，實(shí)驗(yàn)組2能增加內(nèi)分泌治療后的乳腺癌移植小鼠腦內(nèi)5-HT、NE的表達(dá)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組1不增加5-HT、NE的表達(dá)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與空白組及對(duì)照相比，實(shí)驗(yàn)組均能提高絕經(jīng)后乳腺癌移植小鼠下丘腦5-HT1AR蛋白表達(dá)水平，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);但實(shí)驗(yàn)組2相比實(shí)

6、驗(yàn)組1效果更明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與空白組及對(duì)照相比，實(shí)驗(yàn)組均能降低絕經(jīng)后乳腺癌移植小鼠下丘腦5-HT2AR蛋白表達(dá)水平，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);但實(shí)驗(yàn)組2相比實(shí)驗(yàn)組1效果更明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：1、高劑量組滋水清肝飲能夠降低內(nèi)分泌治療后乳腺癌移植小鼠血清E2、FSH及LH水平，同時(shí)增加腦海馬回5-HT及NE的表達(dá)。
　　2、高劑量組滋水清肝飲能提高小鼠下丘腦具有散熱降溫作用的5