ADH1和ALDH2基因在男性肝癌患者中的異常表達(dá)及其與患者的預(yù)后關(guān)系分析.pdf

1、背景：乙醇俗稱(chēng)酒精，在肝臟中的主要代謝過(guò)程包括三個(gè)步驟：首先乙醇被乙醇脫氫酶（ADH）氧化為乙醛，然后乙醛被乙醛脫氫酶（ALDH）氧化為乙酸，最后乙酸分解為二氧化碳和水等物質(zhì)。乙醇在肝臟中主要被ADH酶和ALDH酶代謝，這兩種酶類(lèi)分別是由ADH和ALDH基因編碼。這兩類(lèi)基因的改變與多種惡性腫瘤相關(guān)，其中也包括原發(fā)性肝癌。然而，這兩類(lèi)基因?qū)Ω伟┗颊叩念A(yù)后價(jià)值并不十分清楚。因此，本研究的目的是檢測(cè)ADH和ALDH基因在男性原發(fā)性肝癌患者中的

2、表達(dá)水平，并分析其表達(dá)水平與患者術(shù)后預(yù)后的關(guān)聯(lián)。
　　方法：運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)了85例男性肝癌患者的癌組織與癌旁組織中ADH1和ALDH2基因的表達(dá)情況。運(yùn)用Wilcoxon方法分析比較ADH1和ALDH2的mRNA表達(dá)水平在腫瘤組織和鄰近的癌旁組織中的差異。運(yùn)用Mann-Whitney方法分析比較ADH和ALDH的mRNA表達(dá)水平在飲酒與非飲酒患者間的差異。各基因表達(dá)水平之間的相關(guān)性使用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。

3、不同分組的總體生存時(shí)間曲線和無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間曲線使用Kaplan–Meier方法繪制。運(yùn)用Log-rank方法分析了患者的臨床資料及基因的表達(dá)與患者術(shù)后生存時(shí)間、無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間的關(guān)聯(lián)。運(yùn)用多因素Cox回歸分析患者術(shù)后的生存與復(fù)發(fā)相關(guān)的可能的獨(dú)立預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：與癌旁組織相比，癌組織中ADH1和ALDH2基因的表達(dá)均較低，且ADH1和ALDH2基因的表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)。Kaplan–Meier分析顯示患者的ADH1B和ALDH2

4、基因在癌組織和癌旁組織的表達(dá)水平的比值較低的情況下，術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間較短，而且ADH1B基因在癌組織和癌旁組織的表達(dá)水平的比值較低時(shí)與較差的術(shù)后生存時(shí)間有關(guān)。同時(shí)，不管是癌組織還是癌旁組織中患者的ADH1A和ALDH2的表達(dá)水平較低時(shí)，術(shù)后總體生存時(shí)間都較短。多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示，ADH1B基因在癌與癌旁組織中表達(dá)水平的比值是肝癌患者術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，同時(shí)ADH1A基因在癌旁組織的表達(dá)水平是肝癌患者術(shù)后生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)