靶向納米粒子的綠色合成及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移研究.pdf

1、暨南大學(xué)博士學(xué)位論文題名(中英對照)：靶向納米粒子的綠色合成及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移研究Greensynthesisantitumantimetastasisactivityoftargetednanoparticles作者姓名：周艷暉指導(dǎo)教師姓名：劉杰及學(xué)位、職稱：博士學(xué)位教授學(xué)科、專業(yè)名稱：生物化學(xué)與分子生物學(xué)論文提交日期：2016年04月論文答辯日期：2016年06月答辯委員會主席：論文評閱人：學(xué)位授予單位和日期：暨南大學(xué)博士學(xué)位論文I中文

2、中文摘要摘要腫瘤的轉(zhuǎn)移是癌癥發(fā)病率和死亡率的主要原因。雖然早期診斷和抗腫瘤藥物的研發(fā)工作取得了很大進展，使癌癥患者的生存率明顯提高。然而仍然有許多因素限制了抗腫瘤藥物的治療療效，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是未解決的難題。腫瘤的浸潤和遷移是由多基因參與，多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑共同交叉調(diào)控的一個復(fù)雜過程。因此針對腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的一些關(guān)鍵環(huán)節(jié)專門設(shè)計有效作用靶點，成為開發(fā)抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移藥物研究的一大熱點。為了適合在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用，理想納米材料的合成方法是避

3、免使用有毒的化學(xué)試劑，并能更好地控制納米粒子的形狀和大小。因此，基于對腫瘤轉(zhuǎn)移分子水平上的認識，本論文從天然產(chǎn)物植物多酚中尋找具有良好活性的植物成分，從形貌、大小和靶向配體的角度設(shè)計合成了三種納米材料，系統(tǒng)地研究了其抗腫瘤侵潤和轉(zhuǎn)移的作用，并對其抑制機制進行了深入探討。本研究論文分為四章：第一章：緒論部分，介紹了腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機制。闡明了納米粒子的綠色合成方法及其物理化學(xué)性質(zhì)對生物系統(tǒng)的影響。最后綜述了抗侵襲和轉(zhuǎn)移納米藥物的研

4、究進展。第二章：為了篩選合適形貌的硒納米粒子進行細胞生物學(xué)行為的研究，我們利用鞣酸（TA）作為還原劑和表面修飾劑，制備出了梭型、球型和花型三種不同形貌的TASeNPs。相對于梭型和花型，球型TASeNPs表現(xiàn)出更好的細胞吸收和抑制癌細胞生長的效果。因此我們選擇球型TASeNPs(B)做為進一步實驗的研究對象。研究發(fā)現(xiàn)TASeNPs能夠抑制體內(nèi)和體外由bFGF誘導(dǎo)的血管生成。在對納米粒子抑制血管生成機理研究中發(fā)現(xiàn)，TASeNP能與bFGF