慢性乙型病毒肝炎患者血清IL-18水平變化及其臨床意義.pdf

1、目的：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染人類機(jī)體后，對(duì)其健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害。HBV感染在世界范圍內(nèi)流行，是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚不明確。大量的研究表明，HBV感染機(jī)體后，不直接損傷肝細(xì)胞，而是通過(guò) CD4+T細(xì)胞及 CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機(jī)制，間接損傷肝細(xì)胞，影響了疾病演進(jìn)、轉(zhuǎn)歸?；颊叩呐R床特征和病情的嚴(yán)重程度取決于

2、由其誘導(dǎo)的機(jī)體免疫反應(yīng)程度。白細(xì)胞介素18（Interleukin-18，IL-18）是機(jī)體內(nèi)一種非常重要的前炎性細(xì)胞因子，它是由活化的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生，其生物學(xué)功能有多種，能增強(qiáng) NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo) T細(xì)胞增殖、分化、成熟，促進(jìn)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答。目前研究認(rèn)為IL-18水平與HBV感染密切相關(guān)。為了探討 IL-18水平與 CHB發(fā)病機(jī)制、疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，本研究采用ELISA法檢測(cè)CHB患者血清IL-18水平變化

3、，對(duì)不同臨床類型的患者進(jìn)行比較，主要探討不同患者血清中IL-18的水平及其與IFN-γ、肝功能生化指標(biāo)、HBV血清標(biāo)志物等之間的關(guān)系，深入了解其與慢性乙型肝炎病變程度、肝細(xì)胞炎癥、肝纖維化及病毒復(fù)制的關(guān)系，為臨床判斷病情、預(yù)后估計(jì)和治療提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　1、研究對(duì)象：研究對(duì)象共176例，包括166例患者和10健康體檢者。CHB患者89例，其中輕度（CHB-l組）31例、中度（CHB-m組）51例、重度（C

4、HB-s組）7例；乙型肝炎肝硬化41例，其中失代償期（LC-d組）29例，代償期（LC-c組）12例；HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭（ACLF組）36例。166例患者中HBeAg陽(yáng)性患者84例，HBeAg陰性患者82例，其中有57例CHB患者行肝穿刺活檢術(shù)。同期選擇10名健康體檢者，作為對(duì)照組（Control組）。
　　2、所有患者進(jìn)行常規(guī)靜脈采血檢測(cè)肝功能等項(xiàng)目，采用 ELISA方法檢測(cè)患者血清 IL-18水平變化，對(duì)不同臨床類型的患

5、者進(jìn)行比較，同時(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析血清 IL-18含量與 IFN-γ含量、肝功能生化指標(biāo)、HBV-DNA載量、HBV血清標(biāo)志物及肝組織病理變化等的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、臨床分型不同患者血清IL-18、IFN-γ水平分析
　　CHB-l組、CHB-m組、CHB-s組、LC-d組、LC-c組、ACLF組與Control組進(jìn)行比較，血清 IL-18和 IFN-γ含量均明顯增加，差別顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ACLF

6、組較其它各組明顯升高，組間差別顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＜0.05）；其余各組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＞0.05）。患者血清IL-18含量與IFN-γ含量進(jìn)行直線相關(guān)分析（相關(guān)系數(shù)r=0.545， P＜0.05），表明二者呈正相關(guān)。結(jié)果提示 IL-18可能參與CHB重癥化的進(jìn)展。
　　2、血清IL-18與肝組織炎癥反應(yīng)、肝損傷的關(guān)系
　　2.1、血清IL-18與ALT關(guān)系
　　根據(jù) ALT值結(jié)果，將患者分為 ULN≤ALT

7、≤2ULN（54例）、2ULN＜ALT≤5ULN（58例）、ALT＞5ULN（64例）三組，結(jié)果顯示，血清IL-18水平隨著 ALT值升高而升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果提示IL-18可能與肝細(xì)胞炎癥壞死有關(guān)。
　　2.2、血清IL-18與肝臟炎癥分級(jí)的關(guān)系
　　176例研究對(duì)象中，行肝穿刺組織病理活檢的患者有57例。結(jié)果隨著肝臟炎癥級(jí)別的增加，血清 IL-18水平未隨之增加，組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05

8、）。
　　3、血清IL-18與肝纖維化程度的關(guān)系
　　在57例肝穿患者中，肝臟組織出現(xiàn)纖維化的有54例，IL-18水平并未隨著肝纖維化程度增高而升高，組間差別不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4、血清IL-18與CHB重癥化的關(guān)系
　　4.1、血清IL-18與血清ALT、TBIL、PTA、ALB的關(guān)系
　　血清 IL-18與 ALT、TBIL、PTA、ALB的相關(guān)系數(shù)分別為（ r=0.201，

9、 P＝0.001）、(r=0.247， P＝0.001)、（ r=-0.362， P＝0.000）、（ r=-0.445， P＝0.000），說(shuō)明血清 IL-18與 ALT、TBIL、PTA、ALB具有相關(guān)性（P＜0.05）。
　　4.2、血清IL-18與MELD評(píng)分的關(guān)系
　　依據(jù)MELD分值，將LC-c、LC-d及ACLF患者分為MELD＞40組與MELD≤40組，對(duì)血清IL-18水平與MELD評(píng)分的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

10、結(jié)果顯示，MELD＞40組血清 IL-18含量較 MELD≤40組明顯增多，差別顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.3、血清IL-18與ACLF患者預(yù)后的關(guān)系
　　對(duì)本研究中36例ACLF患者行預(yù)后追蹤，發(fā)現(xiàn)11例患者存活，25例患者死亡。結(jié)果顯示，死亡組患者血清 IL-18水平高于存活組，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5、血清 IL-18與HBV復(fù)制的關(guān)系
　　將研究對(duì)象依據(jù) HBV

11、-DNA載量結(jié)果分為三組，各組間行方差分析，結(jié)果顯示，組間血清IL-18水平差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　6、血清IL-18與HBeAg的關(guān)系
　　HBeAg陽(yáng)性組（84例）與 HBeAg陰性組（82例）患者血清 IL-18水平行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示二者差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、慢性乙肝、HBV相關(guān)肝硬化及慢加急性肝衰竭患者外周血 IL-18的含量明顯增高，以慢加急性肝衰竭