B7-H3和B7-H4表達水平與ACS冠脈病變程度的關(guān)系.pdf

1、背景：
　　冠心病是對人類造成極大危害的慢性疾病，急性冠脈綜合征作為心血管疾病最常見的死亡原因之一，主要指在冠狀動脈粥樣硬化(AS)的基礎(chǔ)上，血管內(nèi)膜斑塊破裂繼發(fā)血栓形成，引起冠脈狹窄堵塞，心肌缺血梗死[1-2]。大量研究發(fā)現(xiàn)，AS斑塊中存在大量炎癥細胞的浸潤，炎癥反應(yīng)貫穿動脈硬化的各個階段。Ross教授1999年提出“AS是一種炎癥性疾病”，認(rèn)為脂質(zhì)以及單核-巨噬細胞在AS的發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要作用[3-4]。
　　B

2、7-H3和B7-H4是近年發(fā)現(xiàn)的B7超家族成員分子。目前B7-H3生物學(xué)效應(yīng)機制仍存在爭議。B7-H3的不同的免疫功能，可能與不同作用受體有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比，頸動脈粥樣硬化病人血漿sB7-H3較高[5]，血漿可溶性B7-H3濃度在AMI后明顯升高與終點事件的發(fā)生密切相關(guān)[6]。 B7-H3與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性關(guān)系，尚未見相關(guān)報道。B7-H4(B7SI、B7x)是B7家族最年輕的成員，B7-H4 mRNA在淋巴、非淋

3、巴組織及腫瘤中均有表達，B7-H4表達在活化的人T細胞、B細胞、巨噬細胞、DC上[7]。對B7-H4與疾病關(guān)系的研究多限于自身免疫性疾病及腫瘤等疾病，而與AS的關(guān)系國內(nèi)外尚未見相關(guān)報道。
　　目的：
　　觀察ACS患者外周血可溶性新型共刺激分子B7-H3、B7-H4的表達水平變化及外周血單核細胞B7-H3、B7-H4 mRNA表達水平的影響，探討冠脈病變程度與B7-H3、B7-H4的相關(guān)性，以及B7-H3、B7-H4對AS的

4、診斷價值。
　　方法：
　　隨機的選擇182名急性冠脈綜合征患者和68名正常對照者。依據(jù)冠脈造影結(jié)果，將182名患者按Gensini評分分為輕度病變組（58例），中度病變組（64例），重度病變組（60例）。此外，將182例患者按Grace評分將患者分為低危組62例（≤108分），中危組66例（109～147分）和高危組54例（＞147分）。收集所有入選對象的基本臨床資料，包括年齡、性別、身高、體重、吸煙與否、血壓、血糖、血脂

5、等在內(nèi)的詳細臨床資料，并且在入院的第二天凌晨空腹抽取血液。用實時熒光定量PCR(FQ-PCR)法測定外周血的單核細胞B7-H3和B7-H4的mRNA的相對表達量;采用酶聯(lián)免疫吸附法測定外周血可溶性B7-H3(sB7-H3)和可溶性B7-H4(sB7-H4)濃度水平。
　　結(jié)果：
　　1.外周血單核細胞B7-H3 mRNA表達情況:正常對照組1±0.42，輕度病變組1.13±0.28，中度病變組2.12±0.71，重度病變組2

6、.67±0.41。正常對照組與輕度病變組B7-H3 mRNA表達水平差異不明顯(P＞0.05)。重度病變組的B7-H3 mRNA的表達量最高，顯著高于其他三組(P＜0.01)。
　　2.外周血單核細胞B7-H4 mRNA表達情況:正常對照組1±0.62，輕度病變組0.94±0.35，中度病變組2.15±0.82，重度病變組2.47±0.91。與正常對照相比較，輕度病變組B7-H4 mRNA的表達水平輕微下降(P＞0.05)，重度病

7、變組的B7-H4 mRNA的表達量最高，顯著高于其他三組(P＜0.01)。
　　3.外周血sB7-H3表達水平:正常對照組1813.46±346.96 pg/ml，輕度病變組2082.04±409.64pg/ml，中度病變組2637.09±402.17pg/ml，重度病變組4112.28±459.55pg/ml。隨著冠狀動脈病變程度的逐漸加重，sB7-H3的表達水平也逐漸上升，重度病變組的sB7-H3的表達水平最高，顯著高于其他三

8、組組(P＜0.01)，各組間兩兩比較均具有顯著差異(P＜0.05)。
　　4.外周血sB7-H4表達水平:正常對照組2245.63±362.84 pg/ml，輕度病變組2163.04±409.71pg/ml，中度病變組2768.09±396.24pg/ml，重度病變組4235.28±503.93pg/ml。與正常對照相比較，輕度病變組sB7-H4的表達水平輕微下降(P＞0.05)，重度病變組的sB7-H4的表達量最高，顯著高于其他

9、三組(P＜0.01)。
　　5.外周血sB7-H3水平與Gensini評分呈正相關(guān)關(guān)系:r=0.632，P＜0.01。外周血sB7-H4水平與Gensini評分呈正相關(guān)關(guān)系r=0.538，P＜0.01。
　　6.血清sB7-H3和sB7-H4水平與冠心病危險程度關(guān)系密切，是急性冠脈綜合征危險程度加重的獨立因素。外周血sB7-H3水平與GRACE評分呈正相關(guān)關(guān)系:r=0.478，P＜0.01。外周血sB7-H4水平與GRACE

10、評分呈正相關(guān)關(guān)系r=0.43，P＜0.01。
　　結(jié)論：
　　隨著冠脈病變嚴(yán)重程度的逐漸增加，患者外周血sB7-H3和sB7-H4濃度水平逐漸上升。外周血sB7-H3s和sB7-H4濃度水平與Gensini評分以及Grace評分均呈正相關(guān)關(guān)系。血清sB7-H3和sB7-H4水平與冠心病危險程度關(guān)系密切，是急性冠脈綜合征危險程度加重的獨立因素。臨床上可將sB7-H3和sB7-H4水平作為動脈粥樣硬化的重要的生物學(xué)標(biāo)志物，sB7