攜抗PSMA 多肽的超聲-磁共振雙模態(tài)靶向造影劑診斷前列腺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文 I 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文 論文題目 論文題目：攜抗 ：攜抗 PSMA 多肽的超聲－磁共振雙模態(tài) 多肽的超聲－磁共振雙模態(tài) 靶向造影劑診斷前列腺癌 靶向造影劑診斷前列腺癌的實(shí)驗(yàn)研究 的實(shí)驗(yàn)研究 作者姓名： 朱云開 作者學(xué)號(hào)： 0117229205 指導(dǎo)教師： 陳亞青 教授 培養(yǎng)單位： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院

2、學(xué)科專業(yè)： 影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)（超聲醫(yī)學(xué)） 研究方向： 前列腺癌分子影像學(xué) 答辯日期： 2016 年 4 月 基金項(xiàng)目： 基金項(xiàng)目： 國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81271595） 關(guān)鍵詞： 關(guān)鍵詞： 前列腺癌；PSMA；雙模態(tài)造影劑； 超聲；磁共振 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文 V 攜抗 攜抗 PSMA 多肽的超聲－磁共振雙模態(tài) 多肽的超聲－磁共振雙模態(tài) 靶向造影劑診斷前列腺癌的實(shí)驗(yàn)研

3、究 靶向造影劑診斷前列腺癌的實(shí)驗(yàn)研究 摘 要 目的： 目的：研發(fā)以前列腺癌細(xì)胞表面表達(dá)的 PSMA 為靶點(diǎn)的超聲－磁共振雙模態(tài)靶向造影劑。 方法： 方法： 通過改良的雙乳化方法制備攜抗 PSMA 多肽超聲-磁共振雙模態(tài)靶向造影劑。通過表征分析、體外靶向?qū)嶒?yàn)、體外成像實(shí)驗(yàn)及體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)來研究攜抗PSMA 多肽超聲-磁共振雙模態(tài)靶向造影劑的穩(wěn)定性、靶向性、雙模態(tài)顯像能力及安全性。在動(dòng)物體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)中，首先通過體內(nèi)成像明確造影劑的最佳劑

4、量。在磁共振—超聲雙模態(tài)靶向顯像實(shí)驗(yàn)中， 對(duì)前列腺癌荷瘤裸鼠在注射造影劑前及注射后不同時(shí)間段行磁共振 T2 加權(quán)成像，分析并比較不同組裸鼠皮下移植瘤的腫瘤相對(duì)增強(qiáng)強(qiáng)度（RSE） 。在注射造影劑后即刻行超聲成像，分析并比較不同組裸鼠皮下移植瘤的造影劑到達(dá)時(shí)間（AT） 、達(dá)峰時(shí)間（TTP）及峰值強(qiáng)度（PI） 。并進(jìn)一步通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究造影劑的體內(nèi)生物分布及安全性。 結(jié)果： 結(jié)果：攜抗 PSMA 多肽超聲-磁共振雙模態(tài)靶向造影劑平均粒徑為 4

5、15 nm， Zeta電位為-6.11mV，呈球形，分布均勻，無明顯團(tuán)聚現(xiàn)象，成功包裹 Fe3O4 納米粒，具有超順磁性。 在體外靶向?qū)嶒?yàn)中， 攜抗 PSMA 多肽超聲-磁共振雙模態(tài)靶向造影劑能與 LNCaP 細(xì)胞靶向結(jié)合。造影劑在超聲下表現(xiàn)為高回聲，在磁共振 T2 加權(quán)成像上表現(xiàn)為低信號(hào)，在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中造影劑對(duì)細(xì)胞無明顯細(xì)胞毒性。 體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)確定造影劑的最佳濃度為 12mg/ml，在體內(nèi)磁共振靶向成像實(shí)驗(yàn)中，LNCaP 荷瘤裸鼠在