代謝綜合征患者血清glypican-4水平變化及與其危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分、代謝綜合征患者血清glypican-4水平變化及與其危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)的相關(guān)性研究
　　背景目的：Glypican-4是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，主要由白色脂肪組織分泌。有研究發(fā)現(xiàn)，glypican-4可通過與胰島素受體直接結(jié)合，促進(jìn)胰島素受體活化及受體后信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮類似胰島素的作用，促進(jìn)葡萄糖的攝取和前脂肪細(xì)胞的分化。然而在肥胖和糖尿病患者中，glypican-4可通過代償性分泌增加來對(duì)抗胰島素抵抗，維持機(jī)體血糖水平正常。已

2、有研究發(fā)現(xiàn)，glypican-4水平在非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、糖耐量異常等伴隨胰島素抵抗的疾病中升高，然而它在代謝綜合征中的作用目前尚不甚清楚。本研究主要探討了代謝綜合征患者血清glypican-4水平變化及其與MS危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)間的關(guān)系，初步了解glypican-4在代謝綜合征發(fā)生發(fā)展中的作用及意義。
　　研究方法：根據(jù)ATPIII診斷代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)，選取2014年12月至2015年12月在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門診就診

3、的MS患者75例，非MS組87例；其中非MS組包括健康體檢者31例（正常對(duì)照組）、符合一個(gè)MS危險(xiǎn)因素者30例（一個(gè)危險(xiǎn)因素組）、符合兩個(gè)MS危險(xiǎn)因素者26例（兩個(gè)危險(xiǎn)因素組）；MS組分為兩個(gè)亞組，其中有三項(xiàng)危險(xiǎn)因素者30例作為三個(gè)危險(xiǎn)因素組，有四項(xiàng)及以上危險(xiǎn)因素者45例作為四個(gè)及以上危險(xiǎn)因素組。所有患者均未服用任何可影響血糖、血脂、血壓等相關(guān)藥物。法測(cè)定各組血清glypican-4的水平。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析glypican-4水平與BMI

4、、WHR、血壓、血脂、血糖、HOMA-IR等臨床指標(biāo)間的關(guān)系。
　　研究結(jié)果：
　　1、血清glypican-4水平在MS組明顯高于非MS組（2.03(1.66,2.50)vs1.43(1.23,2.32)），差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。兩組間年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P>0.05)。
　　2、三個(gè)、四個(gè)及以上危險(xiǎn)因素組血清glypican-4水平顯著高于正常對(duì)照組、一個(gè)危險(xiǎn)因素組和兩個(gè)危險(xiǎn)因素組（均

5、 P<0.05）；兩個(gè)危險(xiǎn)因素組血清glypican-4水平顯著高于正常對(duì)照組（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示血清glypican-4水平與MS危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)呈正相關(guān)(r=0.324，P<0.001)，每增加一個(gè)危險(xiǎn)因素，glypican-4水平將增加0.294ng/ml。
　　3、血清glypican-4水平與腰圍（WC）、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、甘油三酯（TG）、空腹胰島素（FINS）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-I

6、R）呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）呈負(fù)相關(guān)。采用多元逐步回歸分析顯示，glypican-4與空腹胰島素（FINS）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）存在明顯的相關(guān)性，空腹胰島素（FINS）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）是血清glypican-4水平的獨(dú)立影響因素。
　　結(jié)論：
　　1、MS患者血清glypican-4水平顯著高于非MS患者，且與MS各組件的危險(xiǎn)因素個(gè)數(shù)存在正相關(guān)關(guān)系，glypican-4可能

7、與 MS疾病發(fā)生發(fā)展的過程有關(guān)。
　　2、在符合一個(gè)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，即未達(dá)到MS診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，glypican-4即可出現(xiàn)升高，glypican-4可能可以作為診斷MS的新的生物學(xué)標(biāo)志物。
　　3、血清glypican-4水平與WC、BMI、WHR、TG、FINS、HOMA-IR和 HDL-C存在相關(guān)性，且FINS和HDL-C是血清glypican-4水平的獨(dú)立影響因素。
　　第二部分、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)和

8、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度的相關(guān)性研究
　　背景目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一種累及全身多器官多系統(tǒng)的原因未明的慢性自身免疫性炎癥性疾病。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)是近來發(fā)現(xiàn)的、可較

9、為穩(wěn)定反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。本研究的目的在于研究NLR和PLR與SLE疾病活動(dòng)度之間的相關(guān)性，探討其是否能成為評(píng)價(jià) SLE疾病活動(dòng)度的新的生物學(xué)標(biāo)志物。
　　研究方法：本研究包括116名未接受任何治療的初診系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和136名年齡、性別匹配的健康對(duì)照組。根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)2000(SLEDAI-2K)評(píng)分系統(tǒng)，將SLE患者分為高活動(dòng)組64例(SLEDAI-2K>9分)，低活動(dòng)組52例(SLEDAI-2K≤9分

10、)，同時(shí)記錄SLE患者的一般情況、臨床特征資料、就診時(shí)間等，檢測(cè)各組超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、補(bǔ)體水平等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果：
　　1、與正常對(duì)照組相比，SLE患者體內(nèi)存在更高的NLR和PLR水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.001）。
　　2、高活動(dòng)性SLE患者組比低活動(dòng)性SLE患者組NLR和PLR水平顯著增高，差異具有統(tǒng)計(jì)

11、學(xué)意義（P=0.014 vs P=0.040）。
　　3、NLR在系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎患者中顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.027）。
　　4、線性相關(guān)分析表明SLEDAI-2K評(píng)分與NLR(r=0.312,P<0.001)、PLR(r=0.298,P<0.001)和ESR(r=0.244,P=0.244)呈正相關(guān)，與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(r=-0.439,P<0.001)呈負(fù)相關(guān)。NLR與hs-CRP(r=0.356,P<0.

12、001)呈正相關(guān)，與C3(r=-0.218,P<0.05)和C4(r=-0.211,P<0.05)呈負(fù)相關(guān)。PLR與hs-CRP(r=0.236,P<0.05)和ESR(r=0.248,P<0.05)呈正相關(guān)，但與補(bǔ)體C3和C4沒有明顯的相關(guān)性。
　　5、NLR和PLR在識(shí)別SLEDAI-2K評(píng)分的ROC曲線下面積分別為0.64(95％CI:0.54-0.74；P=0.01)和0.613(95%CI:0.51-0.72；P=0.0