早期骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨微結(jié)構(gòu)改變和骨改建相關(guān)基因表達(dá)研究.pdf

1、骨關(guān)節(jié)炎是一種常見的疾病，在全身各關(guān)節(jié)均可發(fā)生，可引起嚴(yán)重的疼痛和功能障礙，包括顳下頜關(guān)節(jié)。顳下頜關(guān)節(jié)紊亂是口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的常見病、多發(fā)病，發(fā)病率為11.4％～58.0％，平均年齡在30.2～39.6歲，女性患者約是男性患者的3.3倍，隨患者年齡的增加其發(fā)病率逐漸增高，60歲以上的患者，80％出現(xiàn)過TMJOA的癥狀，其臨床癥狀主要為關(guān)節(jié)區(qū)疼痛、關(guān)節(jié)運動功能障礙、關(guān)節(jié)彈響及雜音等，患者的身體健康和生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是顳

2、下頜關(guān)節(jié)紊亂的一種重要的類型，其主要的病理改變是關(guān)節(jié)軟骨的退化，并且伴有軟骨下骨硬化和骨贅的形成。大量實驗結(jié)果表明，通過細(xì)胞因子調(diào)控軟骨下骨的骨重塑能夠延緩關(guān)節(jié)軟骨的退化。
　　目前臨床治療顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的方式主要包括非手術(shù)方案，如物理療法，佩戴咬合墊，非甾體抗炎藥的使用，和關(guān)節(jié)注射潤滑液或皮質(zhì)類固醇等。治療的目的旨在緩解癥狀，阻止顳下頜關(guān)節(jié)疾病進(jìn)展和恢復(fù)顳下頜關(guān)節(jié)的功能。近些年來，國內(nèi)外在OA和TMJOA的研究上取得了重大進(jìn)

3、展，但其病因、發(fā)展過程，以及發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。以往研究對關(guān)節(jié)軟骨的改變在OA中的作用進(jìn)行了大量的研究，對軟骨下骨的研究較少。近來有學(xué)者提出，軟骨下骨在骨關(guān)節(jié)炎中可能早于關(guān)節(jié)軟骨的退變。
　　軟骨下骨與關(guān)節(jié)軟骨作為關(guān)節(jié)整體的一部分，在解剖結(jié)構(gòu)上相互依存，而關(guān)節(jié)軟骨的破壞與軟骨下骨的改變檢測指標(biāo)靈敏度不同，很難說清兩者之間誰為始發(fā)因素。盡管軟骨下骨的改變在OA中是否早于關(guān)節(jié)軟骨的退變尚未得到明確的結(jié)論，但可以肯定的是，軟骨下骨在

4、骨關(guān)節(jié)炎的病理變化過程中必然發(fā)生改變。以往的研究主要集中在關(guān)節(jié)軟骨的破壞及機(jī)制上，對軟骨下骨在早期骨關(guān)節(jié)炎中的改變研究較少。越來越多的研究表明軟骨下骨在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，為探索骨關(guān)節(jié)炎的研究和治療提供了新的方向。
　　綜上所述，本實驗擬先建立SD大鼠早期骨關(guān)節(jié)炎實驗動物模型，通過影像學(xué)和組織病理學(xué)技術(shù)研究軟骨下骨在早期骨關(guān)節(jié)炎中的微結(jié)構(gòu)改變，了解軟骨下骨和關(guān)節(jié)軟骨在早期骨關(guān)節(jié)炎中的改變，最后通過檢測骨改建相關(guān)基因在早

5、期骨關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)差異，了解骨形成與骨吸收相關(guān)基因在早期骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨的表達(dá)變化。為檢測軟骨下骨的微結(jié)構(gòu)改變診斷早期骨關(guān)節(jié)炎和通過干擾軟骨下骨的骨改建過程治療骨關(guān)節(jié)炎提供一定的實驗依據(jù)。
　　本實驗的主要研究結(jié)果和結(jié)論如下:
　　1、通過MMT手術(shù)成功制作早期骨關(guān)節(jié)炎實驗動物模型。術(shù)后3周，MMT側(cè)關(guān)節(jié)軟骨面無破損，灰白，失去原有光澤，假手術(shù)側(cè)關(guān)節(jié)面正常。表明MMT術(shù)能造成關(guān)節(jié)的退變。
　　2、利用Micro-CT影

6、像學(xué)手段對實驗動物早期骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨進(jìn)行三維重建、分析，MMT側(cè)軟骨下骨小梁骨的骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)降低、骨小梁厚度(Tb.Th)降低、骨小梁連接密度(Conn.D)降低(P＜0.05)，骨小梁間距(Tb.Sp)增加(P＜0.05)，骨小梁數(shù)目(Tb.N)減少(P＞0.05)。術(shù)后3周組織病理學(xué)切片中，軟骨未見明顯退變，軟骨下骨小梁稀疏，未見邊緣骨贅的形成。表明早期骨關(guān)節(jié)炎中軟骨下骨量輕微降低。
　　3、軟骨下骨改建相關(guān)基因