新型牛蒡子活性成分衍生物體外抗SGC-7901、HepG2、Hela細(xì)胞增殖作用.pdf

1、目的：研究5種新型牛蒡子活性成分衍生物木脂素類(lèi)化合物體外抗腫瘤活性，篩選具有良好抗腫瘤活性的新型化合物，并初步探討其抗腫瘤機(jī)制。
　　方法：采用四甲基偶氮唑鹽比色法（MTT法）法篩選5種木脂素類(lèi)化合物對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901、人肝癌細(xì)胞株HepG2和人宮頸癌細(xì)胞株Hela抑制增殖情況，并計(jì)算半數(shù)抑制濃度（IC50）；使用倒置顯微鏡觀察木脂素1對(duì)SGC-7901、HepG2細(xì)胞株形態(tài)的影響；使用流式細(xì)胞儀觀察木脂素1對(duì)SGC-

2、7901、HepG2兩種細(xì)胞株細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期的影響；通過(guò)Western blot分析木脂素1對(duì)SGC-7901、HepG2細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白 Caspase3、Bcl-2、Bax表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：木脂素1、木脂素2對(duì)腫瘤細(xì)胞株SGC-7901、HepG2和Hela細(xì)胞具有良好的抑制增殖活性，且具有時(shí)間-濃度依賴(lài)性，木脂素1抗腫瘤效果更明顯；木脂素1對(duì)SGC-7901、HepG2和Hela的IC50分別為4.19μg/ml、

3、12.28μg/ml和5.31μg/ml；木脂素2對(duì)SGC-7901、HepG2和Hela的IC50分別為14.07μg/ml、16.20μg/ml和9.45μg/ml；木脂素3、木脂素4、木脂素5對(duì)這3株腫瘤細(xì)胞株抑制作用較弱；形態(tài)學(xué)結(jié)果顯示，木脂素1對(duì)SGC-7901和HepG2有不同程度的殺傷作用，其作用隨濃度的增加而增強(qiáng)；木脂素1干預(yù)SGC-7901和HepG2細(xì)胞48h后，隨著藥物濃度增加，凋亡細(xì)胞比率和G2/M期細(xì)胞比率增加

4、，G0/G1期細(xì)胞比率降低；木脂素1使SGC-7901細(xì)胞中Caspase3蛋白、Bax蛋白表達(dá)增高，同時(shí)降低了Bcl-2蛋白的表達(dá)；木脂素1使HepG2中Caspase3蛋白表達(dá)增高。
　　結(jié)論：木脂素1、木脂素2具有良好的抗腫瘤細(xì)胞株 SGC-7901、HepG2和Hela增殖活性，其抗腫瘤活性與其4位酚羥基具有明顯的構(gòu)效關(guān)系；木脂素1顯著抑制 SGC-7901、HepG2增殖并通過(guò)阻滯其周期于 G2/M期而誘導(dǎo)這兩種細(xì)胞株凋