輕度ALS患者腦脊液和血清中VEGF濃度的檢測及意義.pdf

1、研究背景:
　　肌萎縮性脊髓側索硬化癥（ALS）是一種無法治愈的神經(jīng)系統(tǒng)慢性進行性變性疾病，選擇性侵犯脊髓前角細胞、腦干運動神經(jīng)元、皮質(zhì)錐體細胞以及錐體束。ALS的主要癥狀包括肌肉無力，尤其是累及手、胳膊和腿等部位，伴有或不伴有構音障礙、吞咽困難、肌束震顫或肌肉抽搐等。大部分的ALS病例是散在發(fā)病的，大約有5％-10%的病例呈家族性發(fā)病。近些年來的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏可能在ALS的疾病進展過程中發(fā)揮著關鍵作用。

2、　　血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)對一些神經(jīng)細胞具有促活作用、防止實驗誘導的細胞死亡、促進軸突生長、促進神經(jīng)發(fā)生、調(diào)節(jié)神經(jīng)元遷移并促進樹突形成和突觸可塑性。VEGF不但能夠在血管發(fā)生以及血管生長的過程中起到誘導作用，而且在應激（如氧化應激、缺血缺氧和谷氨酸能興奮性毒性等）的情況下，具有保護運動神經(jīng)元發(fā)揮營養(yǎng)神經(jīng)的重要作用。雖然VEGF在ALS疾病發(fā)生發(fā)展的作用機制仍不明確,但是它有可能成為潛在的預測和評估ALS疾病病程以及疾病進展的生物學

3、標志物。
　　目的：
　　由于ALS的首發(fā)癥狀和體征與許多疾病相似而使其早期診斷尤為困難，目前尚無特異性的診斷試驗，因此識別ALS相關的生物學標志物可能有助于疾病的早期診斷以及幫助理解疾病的發(fā)病機制。本研究通過檢測輕度ALS患者腦脊液(CSF)和血清中 VEGF的濃度，分別分析其與該病的疾病病程、疾病進展率(DPR)、肌萎縮性脊髓側索硬化癥功能評定修訂量表（ALSFRS-R）評分等臨床參數(shù)之間的關系，研究VEGF在ALS疾病

4、發(fā)生發(fā)展的過程中是否具有預測和評估的作用。
　　方法：
　　本實驗收集2006年至2013年期間在天津市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的輕度ALS患者30例，均留取血清標本；其中14例進行了腰椎穿刺操作并留取CSF標本。隨機選取30位對照組個體，其中包括20位健康個體留取血清標本以及10位緊張型頭痛患者留取CSF標本。通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELSIA）檢測病例組與對照組CSF或者血清中VEGF濃度，運用GraphPad Prism

5、Ver5軟件進行統(tǒng)計分析以及圖形制作。
　　結果：
　　與對照組 CSF(535.40±106.57pg/ml)和血清(560.10±50.33pg/ml)比較，輕度ALS病例組CSF（669.28±116.74pg/ml）和血清（1384.93±623.63pg/ml）中的VEGF濃度增加（P=0.009，P＜0.001），并與ALS患者的疾病病程呈正相關（r=0.5463，P=0.0432；r=0.4168，P=0.02

6、19），而與ALS患者的DPR呈負相關（r=-0.5360，P=0.0482；r=-0.3857，P=0.0353）。此外，與呈現(xiàn)短病程（≤12個月）以及快速DPR（≥1）的ALS患者相比，呈現(xiàn)長病程（＞12個月）以及緩慢DPR（＜1）的ALS患者的CSF和血清中檢測出更高濃度的VEGF。
　　結論：
　　通過檢測輕度ALS患者CSF和血清中VEGF的濃度，得到以下結論：1.與對照組相比，ALS病例組CSF和血清中VEGF濃