組織蛋白酶S基因敲除在小鼠CABG后靜脈橋再狹窄作用機制的研究.pdf

1、目的：冠狀動脈旁路移植術(CABG)是治療冠心病的一種有效方法，但CABG后靜脈橋再狹窄發(fā)生率高，再狹窄中炎癥反應和血管內膜增生為關鍵過程。有研究稱，組織蛋白酶S（Cathepsin S，CatS）在血管再狹窄中起著重要的作用，表達上調。CatS基因敲除以后能否抑制CABG后靜脈橋再狹窄，還需進一步深入研究。本研究即驗證CatS基因敲除后對靜脈橋再狹窄有抑制作用，且這種抑制作用是通過MMP-9含量減少作用的途徑，減輕靜脈橋血管的再狹窄。

2、
　　方法：本次研究以CatS基因敲除后的小鼠為研究對象，作為實驗組，以C57BL/6小鼠為對照組，利用Cuff套管技術建立小鼠下腔靜脈-頸動脈移植模型，通過基因敲除鑒定，顯微鏡觀察血管內膜增生來證實CatS基因敲除后對靜脈橋的再狹窄有抑制作用，同時通過酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）測定MMP-9酶的含量來進一步探討CatS基因敲除后對CABG靜脈橋再狹窄抑制作用

3、的機制，以此為CABG術后靜脈橋再狹窄的防治提供新的理論依據(jù)。
　　結果：在靜脈移植術后不同的時間點（8h、1d、3d、7d、14d、28d），通過對移植靜脈取材并處理之后鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：術后早期，內膜增生在兩組之間無顯著差別，隨著術后時間的推移，對照組小鼠內膜逐步增生，且變化較為明顯，而CatS基因敲除組內膜雖也有增生，但其增生程度較對照組明顯減輕；靜脈移植術后，隨著時間的延長，CatS（-/-）組MMP-9含量表達較C57BL/

4、6組明顯減少，尤其是在術后2周，實驗組（CatS（-/-）組）和對照組（C57BL/6組）MMP-9含量表達分別為（6.12±0.11）ng/ml和（9.23±0.12）ng/ml，兩組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。
　　結論：本課題在順利完成Cuff套管技術建立小鼠下腔靜脈-頸動脈移植模型基礎上，通過顯微鏡觀察血管內膜增生證實了CatS基因敲除后在一定程度上能對靜脈橋再狹窄有抑制作用；并且通過MMP-9含量減少作用的途徑，