從ABCA1信號通路探討制首烏游離蒽醌類有效成分抗AS的作用途徑.pdf

1、第一部分制首烏蒽醌類有效成分對兔AS模型中ABCA1的影響
　　目的:研究制首烏游離蒽醌對兔AS模型中血清血脂水平以及胸主動脈中ABCA1 mRNA表達的影響，并通過病理切片觀察其抗AS的效果。
　　方法:新西蘭大白兔適應性喂養(yǎng)后，隨機分為正常組和造模組，其中正常組6只，造模組30只。將免疫損傷法和高脂飲食法相結合，對造模組新西蘭大白兔進行造模。12周后，將造模組分為模型組、陽性對照組、制首烏游離蒽醌高中、低劑量組。按分組給

2、予藥物或生理鹽水。4周后，耳緣靜脈采血檢測血清血脂水平。處死動物，取兔胸主動脈進行HE染色，顯微鏡觀察。采用real-time PCR法檢測兔胸主動脈中ABCA1 mRNA的表達量。
　　結果:血清血脂水平檢測結果顯示，制首烏游離蒽醌各劑量組血清血脂水平均有不同程度降低，但經(jīng)藥物干預后HDL-C的變化并不明顯。病理學切片結果顯示，制首烏游離蒽醌高、中、低三個劑量組兔AS病理進程得到明顯延緩。Real-time PCR結果顯示，制首

3、烏游離蒽醌高、中劑量組兔胸主動脈中ABCA1mRNA表達上調(diào)，而陽性對照組上調(diào)并不明顯。
　　結論:制首烏游離蒽醌能夠明顯減低兔AS模型的血清血脂水平并延緩AS進程，該作用可能與其能夠上調(diào)ABCA1 mRNA表達從而促進細胞內(nèi)膽固醇外流有關。
　　第二部分大黃素和大黃素甲醚對RAW264.7源性泡沫細胞模型中ABCA1的影響
　　目的:研究大黃素和大黃素甲醚對巨噬細胞源性泡沫細胞膽固醇外流的影響，并探索其可能的作用途徑

4、。
　　方法:選用RAW264.7細胞株作為實驗對象，用ox-LDL誘導其泡沫化。根據(jù)分組采用不同因素處理巨噬細胞源性泡沫細胞，采用單試劑GPO-PAP法檢測細胞胞內(nèi)總膽固醇含量變化，并采用Real-time PCR法和ELISA法分別檢測ABCA1和LXRα mRNA與蛋白質(zhì)水平。
　　結果:大黃素和大黃素甲醚均能在基因和蛋白水平上調(diào)ABCA1和LXRα的表達，減少胞內(nèi)膽固醇含量。JAK阻斷劑AG490能夠減弱大黃素和大黃