人參皂苷Rh 2脂質(zhì)體的制備及評(píng)價(jià).pdf

1、人參皂苷Rh2（G-Rh2）是從人參莖葉中提取的微量有效成分，具有很強(qiáng)的抗癌活性，能抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)分化凋亡，逆轉(zhuǎn)耐藥性等，對(duì)肺癌，肝癌，乳腺癌，白血病，結(jié)腸癌，鼻咽癌，前列腺癌等都具有增殖抑制作用，成為了目前抗癌藥物研究的熱點(diǎn)。本文首先對(duì)G-Rh2抗腫瘤機(jī)理及劑型研究概況做一綜述。
　　由于G-Rh2為脂溶性藥物，水中溶解度較差，生物利用度較低，在臨床應(yīng)用方面的開發(fā)價(jià)值受到一定限制。為延長其體內(nèi)藥物作用時(shí)間，改善生物利用度，本

2、文將G-Rh2制成脂質(zhì)體，篩選其最佳制備工藝，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，將G-Rh2脂質(zhì)體制成凍干粉，對(duì)其進(jìn)行初步藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　首先，采用薄膜分散法制備G-Rh2脂質(zhì)體，能得到具有淡藍(lán)色乳光的G-Rh2脂質(zhì)體。建立了G-Rh2含量的HPLC測定方法：流動(dòng)相為乙腈：水：磷酸=550：450：1.25，流量為1mL/min，檢測波長為203nm。用微柱離心法測定G-Rh2脂質(zhì)體的包封率，能基本將游離G-Rh2藥物與G-Rh2脂質(zhì)體分

3、離完全，且微柱平均回收率為98.29％。
　　以包封率和粒徑為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過單因素考察確定了水化溫度和超聲時(shí)間分別為40℃，15min。用Box-behnken效應(yīng)面優(yōu)化法，以粒徑和包封率為響應(yīng)值，選取磷脂和膽固醇的質(zhì)量比（A），磷脂和G-Rh2的質(zhì)量比（B），PBS緩沖液的pH（C）三因素，用Design-Expert8.0.6軟件建立了三因素三水平的制備處方優(yōu)化方法，結(jié)果確定最佳處方為：A為30:1，B為10:1，C為8.0，

4、期望包封率為88.75%，粒徑為161.4nm。通過驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，所得脂質(zhì)體包封率為85.53±1.14%，粒徑為175.73±2.95nm，與期望結(jié)果相差不大。
　　利用透射電鏡，對(duì)G-Rh2脂質(zhì)體拍攝圖片，結(jié)果顯示脂質(zhì)體呈200nm左右的球形或類球形。對(duì)G-Rh2脂質(zhì)體及G-Rh2藥物的體外釋放度進(jìn)行考察，將樣品置于透析袋內(nèi)，以pH=7.4的PBS為透析液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，釋放度結(jié)果顯示，G-Rh2脂質(zhì)體在72h時(shí)的累計(jì)釋放率為84.

5、31±2.41%，與G-Rh2藥物相比，G-Rh2脂質(zhì)體具有緩釋效果。
　　測定了G-Rh2脂質(zhì)體的Zeta電位值為-40.67±1.53mV，體系穩(wěn)定性一般。為了提高G-Rh2脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，將G-Rh2脂質(zhì)體制成凍干粉，考察了不同凍干保護(hù)劑對(duì)凍干效果的影響，最終確定以4%的蔗糖為凍干保護(hù)劑。G-Rh2脂質(zhì)體經(jīng)過預(yù)凍，凍干48h后，能得到外觀平整，再分散效果較好，粒徑及包封率在凍干前后變化較小的凍干粉。
　　初步藥代動(dòng)力學(xué)