預(yù)測胰腺癌預(yù)后的臨床指標(biāo)研究及列線圖模型的建立.pdf

1、第一部分影響胰腺癌預(yù)后的臨床指標(biāo)研究及危險(xiǎn)因素分析
　　目的：
　　胰腺癌(PC)是一種惡性程度很高的消化道腫瘤，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是其最常見的組織學(xué)類型，約占85％，其5年生存率低于5%，是惟一發(fā)病率與死亡率相近的惡性腫瘤。如果能找到影響其預(yù)后的有效標(biāo)志物，將對患者的治療效果評估和后續(xù)治療選擇起到關(guān)鍵性的作用。本研究通過回顧性研究胰腺癌患者臨床病例資料，探尋影響胰腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　方法：

2、　　收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院從2006年1月1日至2015年12月31日共1039例臨床診斷為胰腺癌的患者病例資料，經(jīng)過篩選后一共有265例患者符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，t檢驗(yàn)用于連續(xù)變量的比較，X2檢驗(yàn)用于分類變量的比較，單因素分析選用Kaplan-Meier法，多因素分析選用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　265名PDAC患者的中位生存期為1

3、4.7個(gè)月，1年、3年和5年OS分別為42.3%、13.6%和4.2%。單因素分析顯示影響患者術(shù)后生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素為腫瘤分級、神經(jīng)侵犯、血管侵犯、鄰近組織侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤TNM分期、LMR、NLR、PLR和AGR。多因素分析結(jié)果表明血管侵犯、腫瘤分級、腫瘤TNM分期、NLR、PLR和AGR是影響患者預(yù)后的6個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　胰腺導(dǎo)管腺癌患者根治術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是：血管侵犯、腫瘤分級、腫瘤TNM分

4、期、NLR、PLR和AGR。
　　第二部分預(yù)測胰腺癌預(yù)后的列線圖模型的建立與評估
　　目的：
　　列線圖(nomogram)是一種應(yīng)用于臨床事件預(yù)測統(tǒng)計(jì)的模型，能夠提供各種危險(xiǎn)因素的具體分值，可以精準(zhǔn)高效并個(gè)性化的預(yù)測每個(gè)患者的生存率，為治療方案的制定提供支持，為臨床決策的選擇提供重要的參考依據(jù)。第二部分的研究是在第一部分研究得出的PDAC患者預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，建立個(gè)體化預(yù)測PDAC患者生存時(shí)間的列線圖模型，并

5、對模型進(jìn)行評估。
　　方法：
　　基于多因素分析確定的6個(gè)影響PDAC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，依據(jù)變量的回歸系數(shù)，使用R統(tǒng)計(jì)軟件畫出列線圖模型，采用Bootstrap自抽樣方法對列線圖模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證，同時(shí)計(jì)算一致性指數(shù)（C-index）評價(jià)列線圖模型的預(yù)測準(zhǔn)確度。使用校準(zhǔn)曲線（Calibration curve）、時(shí)間依賴的ROC曲線（tdROC）評估列線圖模型的預(yù)測符合度。最后，采用決策曲線（Decision curve

6、）評估列線圖模型在臨床應(yīng)用中的價(jià)值與獲益。
　　結(jié)果：
　　列線圖模型包括了血管侵犯、腫瘤分級、腫瘤TNM分期、NLR、PLR和AGR6個(gè)獨(dú)立預(yù)后影響因素；1年、3年、5年總體生存期（OS）的C-indexes分別為0.860、0.837和0.809，顯示模型具有較好的預(yù)測準(zhǔn)確度；1年、3年、5年OS的tdAUC分別為0.938、0.844和0.884，相對應(yīng)的校準(zhǔn)曲線也顯示模型有較好的預(yù)測符合度；決策曲線（Decision